validerend zijn. APR blijkt een goed effect te hebben op die
huid- en slijmvliesletsels en heeft een aanvaardbaar veilig-
heidsprofiel.
en canakInumab
twee fase 3-studies, het profiel van genexpressie
en de bloedspiegels van inflammatoire eiwitten
bij patiënten die met canakinumab werden behan-
deld, konden biomarkers worden geïdentificeerd
die de respons op de behandeling voorspellen.
Canakinumab is doeltreffend gebleken bij patiënten met
systemische idiopathische juveniele artritis. Canakinumab
is een volledig humane monoklonale antistof die zeer
selectief gericht is tegen interleukine-1 (IL-1ß), dat een
sleutelrol speelt bij de pathogenese van die aandoening.
De ontstekingsremmende werking van canakinumab
resulteert in een daling van de concentraties van IL-6 en
IL-18, twee biomarkers van ontsteking die onderling ver-
schillen qua kinetiek.
De mediane concentratie van IL-6 daalt zeer snel en signi-
ficant en blijft laag gedurende meer dan 6 maanden. De
vorsers hebben aangetoond dat de patiënten die goed had-
den gereageerd op de behandeling op d15 (ACR-respons
50), de patiënten waren bij wie de IL-6-spiegels het laagst
waren op d3 en d9.
Er werd echter geen correlatie waargenomen tussen de
ACR 50-respons en de mediane concentratie van IL-18.
wordt bereikt na meer dan 6 maanden.
Canakinumab vermindert snel en sterk de expressie van
een zeer groot aantal genen (± 850) die een rol spelen bij
de ontsteking en de aangeboren immuniteit, en van genen
die een rol spelen in de IL-1ß-signalisatieweg.
Het genetische profiel van patiënten met een bescheiden
klinische ACR-respons blijkt weinig te veranderen met de
behandeling. Bij de patiënten die goed op de behandeling
reageren, verandert het profiel echter sterk en snel (vanaf
de 3e dag).
De vorsers hebben een profiel van genetische expressie
geïdentificeerd dat de respons op de behandeling kan
voorspellen. 60% van de responders vertoonde dat pro-
fiel, maar de overige 40% had een genprofiel dat vergelijk-
baar was met het profiel dat bij zwakke responders werd
waargenomen. Dat wijst op een zekere moleculaire hetero-
geniteit bij de patiënten die reageren op canakinumab.
bIj psorIatIsche artrItIs
die de werking van de interleukines 12 en 23 remt
door zich te binden aan de p40-subeenheid die
beide cytokines gemeen hebben. In San Diego
werden de resultaten gepresenteerd van een
analyse van de samengevoegde radiografische
ge gevens na 24 en 52 weken van de gerandomi-
seerde, gecontroleerde fase 3-studies PSUMMIT 1
en PSUMMIT 2.