Liver Disease) et GLP-1:
prometteur!
de la population générale et 80-90% de la
population avec obésité morbide sont en
effet concernés (24). Quant à la complication
majeure, la fibrose, elle concerne 3,7% des
patients avec NAFLD (25). Enfin, en l'absence
de toute complication, le risque de décès est
multiplié par 1,7 et celui de développer une
cirrhose est de 10,8% (contre 0,7%) à 15 ans
(24), la cirrhose étant l'une des causes de
décès les plus fréquentes chez le diabétique
de type 2 (RR=2,52) (26). «Dans ces
conditions, et dans la mesure où la pathologie
hépatique est liée à une lipolyse périphérique
avec lipogenèse hépatique, explique Philip
Newsome, plusieurs hypothèses ont été émises
quant à la nocivité hépatique des acides gras
libres. On évoque le stress mitochondrial avec
apoptose de ces mitochondries,
la production de TNF-alpha, la peroxydation
des lipides inductrice d'une apoptose des
hépatocytes... (27), le tout se déroulant
selon 3 étapes (Figure 2) (28)». Parmi les
options thérapeutiques, outre la perte de
poids et l'exercice physique accompagnant
nécessairement la prise de metformine chez
le diabétique de type 2, la pioglitazone et la
vitamine E ont été proposées en cas
d'IMC < 27, l'orlistat en cas d'IMC > 27, les
analogues du GLP-1 lorsque l'IMC est > 30 et
le taux d'HbA1c > 7,5%... (29).
rappeler que les récepteurs au GLP-1 sont
présents dans les hépatocytes et que
l'exendine-4 exerce un effet bénéfique sur
modèle murin et in vitro (30). Ce qui semble
logique, quand on sait que le GLP-1 réduit
la lipogenèse hépatique par activation de
la protéine kinase activée par l'AMP, et ce,
indépendamment de l'insuline.
Il pourrait exercer également une action
anti-inflammatoire, en réduisant le taux des
cytokines profibrotiques (31).
une diminution des taux de transaminases
chez le diabétique de type 2 obèse (32).
Quand on sait également que les agonistes
du GLP-1 réduisent le poids de 2,9kg en
moyenne (33), que cette réduction passe
essentiellement par une perte de la masse
grasse (34) et que les patients diabétiques
de type 2 obèses sont majoritairement
stéatosiques (35), on ne s'étonnera pas que
l'administration de liraglutide puisse réduire
de manière significative à court
(26 semaines) et à long terme (104 semaines)
le taux de transaminases (36). La même
remarque vaut pour l'exenatide (37). «Il n'est
donc pas étonnant, dans ces conditions, que
plusieurs essais cliniques aient été mis sur pied
avec ces molécules dans les NASH», conclut
Philip Newsome.
1.
2011;301(2):F355-63.
11. Nyström T, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab
14. Read P, et al. Circ Cardiovasc Interv 2011;4(3):266-72.
15. Lønborg J, et al. Eur Heart J 2012;33(12):1491-9.
16. Sokos G, et al. J Card Fail 2006;12(9):694-9.
17. Monami M, et al. Curr Med Res Opin 2011;27 Suppl 3:57-64.
18. Gallwitz B, et al. Lancet 2012;380(9840):475-83.
19. Gupta A, et al. Platelets 2012 Sep 5. [Epub ahead of print].
20. Fadini G, et al. Diabetes Care 2010;33(7):1607-9.
21. Baggio L, Drucker D. Gastroenterology 2007;132(6):2131-57.
22. Barrera J, et al. J Neurosci 2011;31(10):3904-13.
23. Kim D, et al. Regul Pept 2009;155(1-3):110-4.
24. Chalasani N, et al. Gastroenterology 2012;142(7):1592-609.
26. de Marco R, et al. Diabetes Care 1999;22(5):756-61.
27. Parekh S, Anania F. Gastroenterology 2007;132(6):2191-207.
28. Dowman J, et al. QJM 2010;103(2):71-83.
29. Dowman J, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13(8):692-
31. Ben-Shlomo S, et al. J Hepatol 2011;54(6):1214-23.
32. Buse J, et al. Clin Ther 2007;29(1):139-53.
33. Vilsbøll T, et al. BMJ 2012;344:d7771. doi: 10.1136/bmj.
35. Armstrong M, et al. J Hepatol 2012;56(1):234-40.
36. Armstrong M, et al. Under review.