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ESPACE
PHARMA
La trithérapie a révolutionné la prise en charge de l'infection
par Hp, mais la compliance est souvent problématique: 1/3
des patients absorbent moins de 85% des traitements néces-
saires, le plus souvent du fait d'effets secondaires (1). L'autre
problème est celui de l'apparition de résistances, principale-
ment en ce qui concerne les macrolides (2). Or, le taux d'éra-
dication de Hp chute de manière catastrophique en présence
d'une résistance à la clarithromycine (3), ce qui a conduit le
consensus de Maastricht à proposer d'autres modes de prise
en charge dans les pays dans lesquels la prévalence des résis-
tances est élevée (4). Parmi ces possibilités, un traitement
séquentiel incluant l'alternance avec l'amoxycilline (5), la
quadrithérapie IPP ­ bismuth ­ tétracycline ­ métronidazole,
l'augmentation de dose de la clarithromycine, ou l'augmenta-
tion de la durée du traitement (4). «Cependant», conclut Fran-
cis Mégraud (Bordeaux) sur le sujet, «le rapport du consensus
de Maastricht (4) vient d'introduire une nouvelle donne en signa-
lant que certains probiotiques (dont
Saccharomyces boulardii)
ont montré des résultats prometteurs en adjuvant de manière à
réduire les effets secondaires.»
Ces effets secondaires sont directement reliés à des altérations
quantitatives ou qualitatives du microbiote (6). On peut rap-
peler aussi que Hp a besoin de glycans pour adhérer à la paroi
intestinale (7). L'intérêt de Saccharomyces boulardii peut aller au-
delà de la prévention des effets secondaires si on veut bien se
souvenir que «certains probiotiques exercent une action antibac-
térienne directe en empêchant les bactéries d'adhérer à la paroi
intestinale, mais aussi en produisant des particules et des molé-
cules antimicrobiennes»
, explique Antonio Gasbarrini (Rome).
De l'intérêt d'un probiotique
Quoi qu'il en soit, divers probiotiques (essentiellement les
firmicutes et les lactobacilles ainsi que Saccharomyces boular-
dii
) ont montré dans une méta-analyse récente leur capacité
à augmenter le taux d'éradication de Hp, notamment du fait
d'une réduction de 66% de l'incidence des diarrhées (8). Ce-
pendant, ces études sont très hétérogènes et ne permettent
pas de tirer de conclusions de manière individuelle, sauf peut-
être pour la classe des lactobacilles (9) et plus encore pour
Saccharomyces boulardii (10).
Quant à l'effet direct sur Hp, il n'a encore été démontré que in
vivo ou de manière expérimentale sur l'animal. Pratiquement,
lorsqu'ils sont donnés seuls, les probiotiques ne permettent pas
d'éradication de Hp, mais ils réduisent cependant la densité de
la colonisation (11). Associés à la trithérapie, ils améliorent, mais
de manière non significative, le taux d'éradication (8) Cet effet
ne se marque que chez les patients symptomatiques (12). Pour
Saccharomyces boulardii, 2 essais récents ont montré qu'il amé-
liore le taux d'éradication en association à la trithérapie stan-
dard (13, 14). Reste à connaître les possibles interactions entre
probiotiques (autres que les levures) et Hp, car on connaît le
risque de transfert de résistances (15). En attendant, force est
de se référencer au consensus de Maastricht qui cite l'intérêt
des probiotiques, et en particulier de Saccharomyces boulardii,
en prévention des effets secondaires (4).
Un potentiel reconnu
par les experts
C'est précisément sur Saccharomyces boulardii que s'est foca-
lisée Hania Szajewska (Varsovie), notamment parce que cette
levure est douée de nombreuses propriétés intéressantes:
·
elle exerce au sein de la lumière intestinale une action an-
ti-toxinique, antimicrobienne (en préservant les jonctions
intercellulaires et en empêchant les bactéries d'adhérer),
modulatrice de la flore et métabolique, notamment sur
les acides gras à chaîne courte, ce qui favorise la fonction
colique (16);
·
elle manifeste une action trophique en favorisant la matu-
ration des entérocytes et en augmentant le taux des disac-
charidases (16);
·
et elle régule la fonction immunitaire en réduisant la ré-
ponse pro-inflammatoire et en stimulant les signaux anti-
inflammatoires (16).
Dans ce contexte, il est donc logique que Saccharomyces bou-
lardii
ait été étudié pour de nombreuses pathologies digestives,
qu'elles soient aiguës, comme l'infection par Hp, ou chroniques
(17). On peut d'ailleurs rappeler qu'en cas de diarrhée aiguë,
Saccharomyces boulardii réduit de 24 heures la durée des symp-
tômes chez l'enfant. Saccharomyces boulardii réduit également
le risque de diarrhée liée aux antibiotiques (18).
Quant à Hp, une méta-analyse récente (10) a montré que l'as-
sociation de Saccharomyces boulardii à la triple thérapie permet
d'augmenter significativement le taux d'éradication de 13%
(Figure 1) tout en réduisant significativement de 54% la fré-
quence des effets secondaires liés au traitement. Ce bénéfice
se produit par ailleurs sans effets secondaires majeurs. On peut
rappeler en effet que les rares cas de fungémie observés avec
Saccharomyces boulardii toutes indications confondues l'ont été
chez des patients immunocompromis porteurs d'un cathéter
central pour une affection sévère (18), la fréquence de cette
complication étant estimée à 1/5,6 millions d'utilisateurs alors
qu'elle atteint 1 personne/1 million avec le lactobacille (19).
Ces constatations permettaient aux experts de conclure en
l'intérêt de combiner Saccharomyces boulardii au traitement
classique de l'infection Hp (20), un avis soutenu par le qua-
trième rapport du consensus de Maastricht sur le traitement
de cette infection (4).
Références
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ESPACE
PHARMA
THE PLACE OF PROBIOTICS IN THE MANAGEMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION.
SATELLITE SYMPOSIUM BIOCODEX AT THE UEGW 2012, AMSTERDAM, 22 OCTOBRE 2012
Sb pour Hp, une nouvelle équation
en voie de résolution?
Dr Dominique-Jean Bouilliez
Helicobacter pylori (Hp) est l'agent causal de nombreuses pathologies gastriques. Il joue également un rôle important dans la genèse
des cancers gastriques. Ceci a conduit à réviser le traitement de la maladie ulcéreuse, désormais considérée comme une maladie
infectieuse, tout en posant d'une façon plus générale la question de l'éradication de cette bactérie. Mais cette éradication est souvent
problématique de par l'apparition d'effets secondaires (diarrhées) et de résistances. Deux problématiques qui pourraient justifier l'emploi
d'un probiotique en général et de Saccharomyces boulardii (Enterol
®
, Biocodex) en particulier, une levure pour laquelle les études
préliminaires sont prometteuses.
MS7342F
Favours control Favours experimental
Experimental Control
Risk ratio
Risk ratio
Study or subgroup
Events Total Events Total Weight M-H Fixed, 95% CI
M-H Fixed, 95% CI
1.6.1 Eradication in children
Hurduc (SB 500mg)
45
48
34
42 11,1% 1,16 (0,98, 1,36)
Subtotal (95% CI)
48
42 11,1% 1,16 (0,98, 1,36)
Total events
45 34
Heterogeneity: Not applicable
Test for overall e ect: Z = 1,76 (P = 0,08)
1.6.2 Eradication in adults
Cremonini (SB 500mg)
17
20
16
20
4,9% 1,06 (0,80, 1,41)
Song (SB 750mg)
264
330
237 331 72,6% 1,12 (1,02, 1,22)
Cindoruk (SB 1.000mg)
44
62
37
62 11,4% 1,19 (0,92, 1,54)
Subtotal (95% CI)
412
413 88,9% 1,12 (1,04, 1,22)
Total events
325
290
Heterogeneity: X2 = 0,35, df = 2 (P = 0,84); i2 = 0%
Test for overall e ect: Z = 2,86 (P = 0,004)
Total (95% CI)
460
455 100,0% 1,13 (1,05, 1,21)
Total events
370 324
Heterogeneity: X2 = 0,47, df = 3 (P = 0,92); i2 = 0%
Test for overall e ect: Z = 3,21 (P = 0,001)
Test for subgroup di erences: Not applicable
0,5 0,7 1 1,5 2
Figure 1: Taux d'éradication de Hp sous trithérapie avec/sans Saccharomyces boulardii.
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