Dénomination du médicament RoActemra 20mg/ml solution à diluer pour perfusion. Forme
pharmaceutique/composition qualitative et quantitative Solution à diluer pour perfusion.
Solution transparente à opalescente, incolore à jaune pâle. Chaque ml de solution à diluer contient
20mg de tocilizumab. Chaque flacon de 4ml contient 80mg de tocilizumab (20mg/ml) et 0,10mmol
(2,21mg) de sodium. Chaque flacon de 10ml contient 200mg de tocilizumab (20mg/ml) et
0,20mmol (4,43mg) de sodium. Chaque flacon de 20ml contient 400mg de tocilizumab (20mg/ml)
et 0,39mmol (8,85mg) de sodium. Tocilizumab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé dirigé
contre le récepteur de l'interleukine-6 (IL-6) humaine, produit dans des cellules d'ovaire de hamster
chinois (CHO) par technique de l'ADN recombinant. Indications thérapeutiques RoActemra est
indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) active chez les
patients âgés de 2 ans et plus, qui ont présenté une réponse inadéquate à un précédent traitement
par AINS et corticoïdes systémiques. RoActemra peut être utilisé en monothérapie (en cas
d'intolérance au MTX ou lorsque le traitement par MTX est inadapté) ou en association au MTX.
Posologie et mode d'administration Le traitement doit être instauré par des professionnels de
santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de l'AJIs. La Carte de Surveillance du Patient
devra être remise à tous les patients traités par RoActemra. Posologie La tolérance et l'efficacité de
RoActemra n'ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 2 ans. Aucune donnée n'est
disponible. La posologie recommandée est de 8mg/kg toutes les 2 semaines chez les patients dont
le poids est supérieur ou égal à 30kg ou de 12mg/kg toutes les 2 semaines chez les patients pesant
moins de 30kg. La dose doit être calculée en fonction du poids du patient à chaque administration.
La dose ne sera modifiée qu'en cas de variation significative du poids du patient au cours du temps.
Adaptations posologiques en cas d'anomalies des paramètres biologiques Des interruptions de
traitement par tocilizumab sont recommandées chez les patients atteints d'AJIs en cas d'anomalies
des paramètres biologiques, se reporter ci-dessous. En cas de nécessité, la dose du MTX associé et/
ou des autres médicaments doit être modifiée ou le traitement arrêté et l'administration du
tocilizumab interrompue jusqu'à l'évaluation de la situation clinique. De nombreuses situations
pathologiques pouvant influencer les paramètres biologiques dans l'AJIs, la décision d'interrompre
le traitement par tocilizumab en raison d'une anomalie des paramètres biologiques doit être basée
sur l'évaluation médicale au cas par cas des patients. Anomalies des enzymes hépatiques Valeur des
ALAT/ASAT > 1 à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN): Modifier la dose du MTX associé, si
approprié. En cas d'augmentations persistantes dans cet intervalle, interrompre RoActemra jusqu'à
la normalisation des ALAT/ASAT. Valeur des ALAT/ASAT > 3 à 5 x LSN: Modifier la dose du MTX
associé, si approprié. Interrompre le traitement par RoActemra jusqu'à ce que les transaminases
soient inférieures à 3 x LSN puis suivre les recommandations décrites ci-dessus pour les valeurs > 1
à 3 x LSN. Valeur des ALAT/ASAT > 5 x LSN: Arrêter le traitement par RoActemra. Dans l'AJIs, la
décision d'interrompre le traitement par tocilizumab en raison d'une anomalie des paramètres
biologiques doit être basée sur l'évaluation médicale au cas par cas des patients. Diminution du
nombre de neutrophiles Nombre de neutrophiles (cellules x 106/l) > 1000: Maintenir la dose
recommandée. 500 < neutrophiles < 1000: Interrompre le traitement par RoActemra. Lorsque les
neutrophiles sont supérieurs à 1000 x 106/l, réinstaurer le traitement par RoActemra. Neutrophiles
< 500: Arrêter le traitement par RoActemra. Dans l'AJIs, la décision d'interrompre le traitement par
tocilizumab en raison d'une anomalie des paramètres biologiques doit être basée sur l'évaluation
médicale au cas par cas des patients. Diminution du nombre de plaquettes Numération plaquettaire
(cellules/µl) 50 000 < plaquettes < 100 000: Modifier la dose du MTX associé, si approprié.
Interrompre le traitement par RoActemra. Lorsque les plaquettes sont supérieures à 100 000/µl,
réinstaurer le traitement par RoActemra. Plaquettes < 50 000: Arrêter le traitement par RoActemra.
Dans l'AJIs, la décision d'interrompre le traitement par tocilizumab en raison d'une anomalie des
paramètres biologiques doit être basée sur l'évaluation médicale au cas par cas des patients. La
réduction de la dose de tocilizumab en raison d'anomalies des paramètres biologiques n'a pas été
étudiée chez les patients atteints d'AJIs. Les données disponibles suggèrent qu'une amélioration
clinique est observée dans les 6 semaines suivant l'instauration du traitement par RoActemra. La
poursuite du traitement doit être soigneusement reconsidérée chez les patients ne présentant
aucune amélioration dans ce laps de temps. Populations spéciales Patients âgés: Aucun ajustement
posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans. Insuffisance rénale: Aucun
ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère. RoActemra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée
à sévère (voir rubrique 5.2). Chez ces patients, la fonction rénale devra être étroitement surveillée.
Insuffisance hépatique: RoActemra n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance
hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être proposée. Méthode
d'administration Après dilution, RoActemra doit être administré par perfusion intraveineuse d'une
durée d'une heure chez les patients atteints d'AJIs. Patients atteints d'AJIs 30kg: RoActemra doit
être dilué pour atteindre un volume final de 100ml à l'aide d'une solution de chlorure de sodium
stérile apyrogène à 9mg/ml (0,9%) en respectant les règles d'asepsie. Patients atteints d'AJIs <
30kg: RoActemra doit être dilué pour atteindre un volume final de 50ml à l'aide d'une solution de
chlorure de sodium stérile apyrogène à 9mg/ml (0,9%) en respectant les règles d'asepsie. Contre
indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Infections sévères ou
actives. Effets indésirables Effets indésirables patients atteints de sJIA La tolérance du
tocilizumab dans l'AJIs a été étudiée chez 112 patients âgés de 2 à 17 ans. Dans la phase contrôlée
en double aveugle de 12 semaines, 75 patients ont reçu un traitement par tocilizumab (8mg/kg ou
12mg/kg en fonction du poids). Les patients ont été traités dans la phase d'extension en ouvert en
cours, après ces 12 semaines ou lors de la mise sous tocilizumab des patients du groupe placebo en
le profil des effets indésirables chez les patients
atteints d'AJIs a été similaire à celui observé chez les
patients atteints de PR (pour Effets indésirables chez
les patients PR adultes, voir ci-dessous). Infections: Pendant la phase contrôlée de 12 semaines, le
taux global d'infections a été de 344,7 pour 100 patients-années dans le groupe tocilizumab et de
287,0 pour 100 patients-années dans le groupe placebo. Pendant la phase d'extension en ouvert en
cours (partie II), le taux global d'infections est resté similaire, à 306,6 pour 100 patients-années.
Pendant la phase contrôlée de 12 semaines, le taux d'infections graves a été de 11,5 pour 100
patients-années dans le groupe tocilizumab. À un an, pendant la phase d'extension en ouvert en
cours, le taux global d'infections graves est resté stable à 11,3 pour 100 patients-années. Les
infections graves rapportées ont été similaires à celles observées chez les patients atteints de PR,
auxquelles s'ajoutent la varicelle et l'otite moyenne. Réactions liées à la perfusion: Les réactions
liées à la perfusion sont définies comme l'ensemble des événements survenus pendant ou dans les
24 heures suivant la perfusion. Pendant la phase contrôlée de 12 semaines, 4% des patients du
groupe tocilizumab ont présenté des événements au cours de la perfusion. Un événement (oedème
de Quincke) a été considéré comme grave et engageant le pronostic vital, et le patient a arrêté le
traitement à l'étude. Pendant la phase contrôlée de 12 semaines, 16% des patients du groupe
tocilizumab et 5,4% des patients du groupe placebo ont présenté un événement dans les 24 heures
suivant la perfusion. Dans le groupe tocilizumab, les événements observés ont été notamment les
suivants: rash, urticaire, diarrhée, gêne épigastrique, arthralgie et céphalées. L'un de ces
événements, l'urticaire, a été considéré comme grave. Des réactions d'hypersensibilité cliniquement
significatives associées au tocilizumab et nécessitant l'arrêt du traitement ont été rapportées chez
1 patient sur 112 (< 1%) traités par tocilizumab pendant la phase contrôlée et la phase d'extension
en ouvert de l'essai clinique. Immunogénicité: La présence d'anticorps anti-tocilizumab a été
recherchée chez l'ensemble des 112 patients à l'inclusion. Deux patients ont développé des
anticorps anti-tocilizumab positifs, dont l'un a présenté une réaction d'hypersensibilité ayant
entraîné sa sortie de l'étude. L'incidence de formation d'anticorps anti-tocilizumab pourrait être
sous-estimée, en raison de l'interférence du tocilizumab avec le dosage des anticorps et de la
concentration plus élevée de médicament observée chez l'enfant par rapport à l'adulte.
Neutrophiles: La surveillance biologique de routine au cours de la phase contrôlée de 12 semaines
a montré une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1 000 x 106/l chez 7% des
patients du groupe tocilizumab et aucune diminution dans le groupe placebo. Pendant la phase
d'extension en ouvert en cours, une diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1 000 x
106/l a été observée chez 15% des patients du groupe tocilizumab. Aucune relation n'a été établie
entre la diminution des neutrophiles en dessous de 1 000 x 106/l et la survenue d'infections graves.
Plaquettes: La surveillance biologique de routine au cours de la phase contrôlée de 12 semaines a
montré une diminution de la numération plaquettaire en dessous de 100 000/µl chez 3% des
patients du groupe placebo et 1% du groupe tocilizumab. Pendant la phase d'extension en ouvert
en cours, une diminution de la numération plaquettaire en dessous de 100 000/µl a été mise en
évidence chez 3% des patients du groupe tocilizumab, sans événements hémorragiques associés.
Augmentation des transaminases hépatiques: Pendant la surveillance biologique de routine au
cours de la phase contrôlée de 12 semaines, des augmentations des ALAT ou des ASAT 3 x LSN ont
été observées chez respectivement 5% et 3% des patients du groupe tocilizumab, aucune dans le
groupe placebo. Pendant la phase d'extension en ouvert en cours, des augmentations des ALAT ou
des ASAT 3 x LSN ont été observées chez respectivement 12% et 4% des patients du groupe
tocilizumab. Immunoglobulines G: Les taux d'IgG diminuent au cours du traitement. Une
diminution jusqu'à la limite inférieure de la normale a été observée chez 15 patients à un moment
donné de l'étude. Paramètres lipidiques: Pendant la surveillance biologique de routine au cours de
la phase contrôlée de 12 semaines, des élévations du cholestérol total > 1,5 x LSN à 2 x LSN sont
survenues chez 1,5% des patients du groupe tocilizumab et aucune dans le groupe placebo. Des
élévations du LDL-cholestérol > 1,5 x LSN à 2 x LSN sont survenues chez 1,9% des patients du
groupe tocilizumab, aucune dans le groupe placebo. Pendant la phase d'extension en ouvert en
cours, le mode et l'incidence de l'élévation des paramètres lipidiques sont restés similaires aux
données de la phase contrôlée de 12 semaines. Effets indésirables patients adultes atteints de PR
Ci-dessous se trouver un résumé des effets indésirables survenus chez des patients atteints de PR
traités par tocilizumab en monothérapie ou en association avec le MTX ou un autre DMARD pendant
la phase contrôlée en double-aveugle. Très fréquent ( 1/10): infections des voies respiratoires
supérieures et hypercholestérolémie (ceci inclut des augmentations observées lors d'analyses de
laboratoire réalisées en routine). Fréquent ( 1/100, < 1/10): cellulite, pneumonie, herpès labial,
zona, douleur abdominale, ulcération buccale, gastrite, rash, prurit, urticaire, céphalées, sensations
vertigineuses, augmentation des transaminases hépatiques, prise de poids, augmentation de la
bilirubine totale (ceci inclut des augmentations observées lors d'analyses de laboratoire réalisées
en routine), hypertension, leucopénie, neutropénie, edème périphérique, réactions
d'hypersensibilité, conjonctivite, toux et dyspnée. Peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100): diverticulite,
stomatite, ulcère gastrique, hypertriglycéridémie, néphrolithiase et hypothyroïdisme. Titulaire
de l'autorisation de mise sur le marché Roche Registration Limited. Royaume-Uni. Numéro(s)
d'autorisation de mise sur le marché EU/1/08/492/002; EU/1/08/492/004; EU/1/08/492/006
Date de première autorisation 16 janvier 2009 Date de mise à jour du texte 25 mai
2012. Médicament soumis à prescription médicale. Information complète disponible sur demande.