Percentiel
|
Vol 18
|
Nr 4
|
2013
33
referenties
1.
sudo n, sawamura s, Tanaka K, et al. The requirement of intestinal bacterial flora for the
development of an ige production system fully susceptible to oral tolerance induction. j immunol
1997;159:1739-45.
2.
hooper LV, midvedt T gordon ji. how host-microbial interactions shape the nutrient environment of
the mammalian intestine. annu rev nutr 2002;22:283-307.
3.
rakoff-nahoum s, Paglino j, eslami-Varzaneh f, et al. recognition of commensal microflora by Toll-
like receptors is required for intestinal homeostasis. Cell 2004;118:229-41.
4.
newburg D, walker a. Protection of the neonate by the innate immune system of developing gut and
the human milk. Pediatr res 2007;61:2-8.
5.
Langhendries jP, maton P, françois a, et al. etablissement du microbiote intestinal en bas âge et
qualité de l'immunité ultérieure. arch Pediatr 2010;17:s110-118.
6.
weaver CT, hatton rD. interplay between the Th17 and Treg cell lineages: a (co-) evolutionary
perspective. nat rev immunol 2009;9:883-9.
7.
huehn j, Polansky jK, hamann a. epigenetic control of foxP3 expression: the key to a stable
regulatory T-cell lineage. nat rev immunol 2009;9:83-59.
8.
Pabst o, mowat am. oral tolerance to food protein. mucosal immunol 2012;5:232-9.
9.
sommer f, Bäckhed f. The gut microbiota- masters of host development and physiology. nat rev
microbiol 2013;11:227-38.
Een vermindering van de bacteriële druk en van de bacteriële diversi-
teit tijdens de eerste kinderjaren zou gepaard kunnen gaan met een
persisterende methylering van het gen dat codeert voor interferon-
gamma (iNF-g) in naïeve Cd4+ t-cellen. dat vermindert de secretie van
dat th1-cytokine, waardoor de allergische reactie kan toenemen. in
aanwezigheid van hoge concentraties tGF-bèta en retinoïnezuur (een
derivaat van vitamine a) worden naïeve Cd4+ lymfocyten omgezet in
geïnduceerde Cd24+Cd25+ regulerende t-cellen (itreg) via costimu-
lering van de Ctla-4-receptor. itreg-cellen brengen de transcriptie-
factor Foxp3, een cruciale aanwijzing wat de tolerantie betreft, tot
expressie. te sterke methylering van bepaalde delen van de locus
Foxp3 onder invloed van andere, complexe epigenetische mechanismen,
kan de vergrendeling van de regulerende functie van de geïnduceerde
regulerende lymfocyten itreg verstoren, waarna die gaan overhellen
naar effector tH17-cellen. dat laatste werkt auto-immuunziekten
in de hand. Een geringere paracriene invloed van de cytokines tGF-
bèta, retinoïnezuur en il-10 (de concentraties van die cytokines in
het submucosale corium blijken van kapitaal belang te zijn voor het
verwerven van tolerantie) en een geringere synthese van PGE2 door
de pariëtale Cox2-enzymen van de Cd24+Cd25+ itreg-cellen (die ook
van kapitaal belang zijn bij het vergrendelen van de regulerende func-
tie van die cellen) vormen samen een verklaring voor bepaalde situa-
ties die gekenmerkt worden door een persisterende pro-inflammatoire
th17-reactie.
figuur: immunologisch evenwicht dat moet worden opgebouwd in het submucosale corium.
TLR's 7,9
Slijmvlies-
cel
= CD8
+
IEL /
= APC
Mucine met
veel glycocalyx
Klasse I-MHC
TSLP
TGF-
PP
CD103
+
CX3CR1
-
APC
NOD2
NF-B
AhR
IDO
Paracriene e ecten van
cytokines en PGE2's
Paracriene e ecten van
cytokines en PGE2's
BS
Indien te veel:
- acuut ontstekingsproces
- intolerantie voor het voedselantigeen
en allergische aandoeningen
- auto-immuunziekten
- kanker
Cell M
COX2's
Indien te veel:
- tolerantie voor infectie en
chronische infecties
- tolerantie voor een chronische
ontsteking
- kanker
B7-1/2
Klasse II-MHC
PGE2's (+)
CTLA-4
Naïeve CD4+
cel
Onderdrukking
Activering
Immuniteit
Th-subgroepen: 1, 2, 17
COX2's
FoxP3
ROR-
TGF-
IL-2
sTLR's
sCD14's
PGE2's
IL-10
IL-27
IL-35
IL-37
Retinoïnezuur
PGE2's
IL-12, IFN-
IL-4
TGF- + IL-6
IL-2
IL-21
IL-22
IL-23
sCD14's
IDO: Indoleamine- 2,3 Dioxygenase;
iTreg: Geïnduceerde regulerende lymfocyt;
nTreg: Natuurlijke regulerende T-lymfocyt
(afkomstig uit de thymus);
INF-: Interferon gamma;
AhR: Aryl-hydrocarbon receptor;
NOD2: Nucleotide-binding Oligomerization
Domain-containing protein 2;
A20: Ubiquiting-editing protein A20;
BS: Bystander Suppression.
PP: Plaat van Peyer;
IEL: Intra-epitheliale lymfocyt;
ROR-: The transcription factor Retinoic-acid-
related Orphan Receptor-;
FOXP3: Forkhead Box P3;
TLR's: Toll-Like Receptors;
sTLR's: Oplosbare Toll-Like Receptors;
CD: Cluster of Di erentiation;
PG's: Prostaglandines;
COX's: Cyclo-oxygenasens;
MHC: Major Histocompatibility Complex;
TGF: Transforming Growth Factor;
IL's: Interleukines;
APC: Antigeenpresenterende cel of
dendritische cel;
LPS: Lipopolysacharide;
Tr1: T regulator-1;
CTLA-4: Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4;
Tolerantie
Subset van nT-regs
en iT-regs
= Tolerantie
= Verdediging
= LPS-antigeen
= Voedselantigeen
CD11b/c
+
CX3CR1
+
TLR's 1,2,4,5
CD28