background image
Skin
Vol 16
Nr 3
2013
34
ViSMoDEGiB AlS EEN NEo-
ADJuVANTE THErAPiE Voor
HEElKuNDE VAN BASAAlCEl-
TuMorEN
Vismodegib is aangewezen voor behande-
ling van volwassenen met een gemeta-
staseerd basaalcelcarcinoom, een lokaal
recidiverend of vergevorderd basaalcel-
carcinoom of een basaalcelcarcinoom
dat geen kandidaat is voor heelkunde
of radiotherapie. De aanbevolen dosis is
150mg oraal één maal per dag. Ziekte-
progressie of onaanvaardbare toxiciteit
zijn redenen om te stoppen. als belang-
rijkste neveneffecten worden spierspas-
men, haarverlies, dysgeusie, vermagering
en vermoeidheid vermeld. Tevens kunnen
ook gastro-intestinale klachten optreden
zoals nausea en braken, diarree, gedaalde
eetlust, constipatie en gewrichtspijnen.
Een absolute contra-indicatie is zwanger-
schap gezien het teratogene vermogen,
dus anticonceptie is zeker een must.
Vismodegib richt zich op de Hedgehog
pathway
, deze is abnormaal geactiveerd
bij meer dan 90% van de basaalceltumo-
ren. recente studies tonen aan dat vis-
modegib het tumoraal letsel met meer
dan 30% reduceert óf een complete
resolutie van de ulceratie teweegbrengt
bij 48% van de patiënten met een lokaal
vergevorderd basaalcelcarcinoom en bij
33% van de patiënten met metasta-
tisch basaalcelcarcinoom (Sekulic a et al,
NEJM, 2012).
Vismodegib werd meermaals bespro-
ken op de aaD; zowel tijdens dermato-
oncologische besprekingen als tijdens het
`Late breaking Research symposium'. op
dit laatstvernoemde werd deze hot topic
aangehaald als neoadjuvante therapie. Bij
patiënten die neo-adjuvant vismodegib
kregen, werden kleinere cosmetische de-
fecten gezien na heelkundige excisie. Dit
werd voorgesteld door M. Ally (Stanford
University)
via een klein open-label kli-
nisch onderzoek. Zelfs bij patiënten met
een operabel basaalcelcarcinoom kan een
neoadjuvante behandeling met vismode-
gib, minimum 3 maanden voorafgaand
aan MoHS , zorgen voor een reductie in
tumorgrootte van 46% en bijgevolg een
reductie van het geschatte heelkundige
defect met 38%. In de ondertussen nog
steeds lopende studie werden vijf patiën-
ten neoadjuvant behandeld, m.n. voor ba-
saalcelcarcinomen op de schouder en het
gezicht. De micrografische heelkundige
ingrepen na 3 maand vereisten slechts
één excisiefase (volgens MoHS). Gedu-
rende een mediane follow-up van 5,5
maanden werden geen recidieven gezien
bij deze vijf patiënten.
aan de keerzijde van de medaille bevin-
den zich echter twee zaken: enerzijds het
kostenplaatje, anderzijds een moeilijke
histologische evaluatie. Histologisch kan
door behandeling met vismodegib een
verhoogd aantal afwijkende folliculaire
structuren gezien worden, die moeilijk te
onderscheiden zijn van een residueel ba-
saalcelcarcinoom. additionele kleuringen
kunnen hierbij van pas komen (o.a. met
het PHLDa1-proteïne). De kostprijs van
één maand vismodegib als neoadjuvante
therapie in de VS loopt op tot 7.500USD.
aangezien een minimum van 3 maanden
therapie vereist is om efficiëntie te ver-
krijgen, komt dit op een minimale kost
van 22.500USD.
Deze antitumorale medicatie is goed-
gekeurd door de `US Food and Drug
Administration (fDa)' in januari 2012.
Normaliter komt deze Hedgehog
pathway
-inhibitor dit jaar officieel be-
schikbaar in Europa. Volgens de laatste
gegevens werd in april 2013 een positief
advies uitgesproken door de `European
Medicines Agency Committee for Medi-
cinal Products for Human Use
(CHMP)'
over het gebruik van vismodegib voor
bovenstaande indicatie. De volgende
stap in de goede richting is een vergun-
ning van de Europese Commissie (dit
wordt verwacht binnen de 60 dagen na
het advies van de CHMP). We verheu-
gen ons dus over de toekomst van deze
unieke dermato-oncologische therapie
voor basaalcelcarcinomen.
EErSTE HulP BiJ EEN
`burning moutH'
R. Torgerson (Mayo Clinic) gaf tijdens een
interessante zitting `tips and tricks' mee
om een patiënt met een `Burning Mouth
Syndrome
' (BMS) optimaal te behan-
delen. BMS wordt omschreven als een
aparte nosologische entiteit gekenmerkt
door een aanhoudend intraoraal brandend