background image
Skin
Vol 16
Nr 3
2013
31
zijn dat de behandeling soms pijnlijk kan
zijn en minder effectief is voor hyper-
keratotische letsels gezien de beperkte
penetratiediepte.
Het mechanisme van PDT is gebaseerd
op een oude reeds gekende techniek
waarbij een combinatie van een `foto-
sensitizer
' die accumuleert in de (pre)
cancereuze cellen, met licht en zuurstof
een apoptotische reactie veroorzaakt.
- De `fotosensitizer' is een porfyrine
molecule, 5-aminolevulinezuur (aLa)
of methylaminolevulinaat (MaL), en
wordt gedurende enkele uren onder
occlusie aangebracht op de te behan-
delen regio om dan in de huid omgezet
te worden tot protoporfyrine Ix. MaL
wordt, in vergelijking met aLa, sneller
door de huid geabsorbeerd waarna de
`methyl'-groep eraf gekliefd wordt. In
sommige landen is er een (zeer prakti-
sche) aLa-pleister beschikbaar.
- De lichtbron kan blauw (in combi-
natie met aLa) of rood (met MaL)
licht zijn. rood licht kent een betere
penetratiediepte en is bijgevolg be-
ter voor de behandeling van diepere
letsels (zoals basaalcelcarcinoom).
De belichtingstijd duurt +/-9min.
Een nadeel is dat tijdens de belich-
ting met rood licht de patiënt meer
pijn ondervindt dan met blauw licht.
De verschillen worden weergegeven
in tabel 1. rood en blauw licht zijn
het meest effectief maar een opko-
mend goedkoper en minder pijnlijk
alternatief is de blootstelling aan
daglicht gedurende 1,5-2 uur, dit
concept is gekend als `daylight PDT'.
ook de combinatie van MaL of aLa
met bepaalde lasers of IPL als licht-
bron wordt experimenteel toege-
past.
Het nadeel van PDT is dat de patiënt tij-
dens de belichting pijn kan ondervinden.
Pijnmanagement en het bijstaan van de
patiënt is daarvoor cruciaal. Verlichting
kan geboden worden door een ventila-
tor met koude lucht of een spray met
verkoelend water. In zeldzame gevallen
kan het plaatsen van een zenuwblok nut-
tig zijn. Tot enkele dagen na PDT kan er
roodheid, oedeem en korstvorming op-
treden ter hoogte van de behandelde
zone. Meestal zijn er verschillende sessies
nodig met 1 week tot 3 maanden inter-
val in functie van de indicatie.
Porfyrie of fotosensitiviteit is een contra-
indicatie voor PDT, alsook het hebben
van een allergie voor één van de bestand-
delen van de fotosensitizer. Twee weken
vóór PDT mag de patiënt geen topische
retinoïden gesmeerd hebben en geen fo-
tosensibiliserende medicatie ingenomen
hebben (zoals doxycycline, hydrochloor-
thiazide,...). Soms kunnen enkele dagen
voorbereiding met keratolytica nuttig
zijn om de hyperkeratotische letsels te
verminderen net als een voorzichtige
curretage vóór het aanbrengen van MaL
of aLa.
Voorspeld wordt dat in de toekomst meer
en meer overgegaan zal worden naar
combinatietherapie. Suggesties waren
PDT gevolgd door nabehandeling met
imiquimod of een voorbehandeling met
fluorouracil gedurende 1-7 dagen gevolgd
door PDT. Deze laatste optie geeft na 1
jaar een betere respons dan PDT alleen.
PDT wordt (off-label) nog voor diverse
andere indicaties gebruikt, met wisselend
succes: acne vulgaris, condyloma accumi-
nata, photoaging, gelokaliseerde sclero-
derma, granuloma annulare, Leishmani-
ase... maar ook niet-dermatologische
indicaties binnen de oftalmologie, KNo,
gastro-enterologie en urologie worden
geëxploreerd.
PSoriASiS: future treatment
moDalities
?
Een aantal nieuwe biologicals en small
molecules
zijn veelbelovend voor de be-
handeling van matige tot ernstige plaque
psoriasis, aldus Bruce Strober (Connecti-
cut)
. Wat de biologicals betreft, zijn IL-
17-inhibitoren de belangrijkste. IL-17a,
als product van de Th17-cellen, zou een
belangrijke rol spelen in de pathogenese
van psoriasis door alteratie van de ex-
pressie van inflammatoire mediatoren
door keratinocyten en het onderhouden
van de immuunrespons in de huid van de
psoriasispatiënt. Dit maakt IL-17-blok-
kade een potentieel interessante target
voor behandeling van psoriasis:
- Brodalumab is een monoklonale hu-
mane IL-17-receptor-inhibitor, waar-
van de efficiëntie bewezen werd in
fase 2-studie (Papp Ka, et al. NEJM
2012).
- Secukinumab en ixekizumab zijn
IL-17a-inhibitoren met bewezen ef-
ficiëntie in fase 2 (rich P, et al. Br J
Dermatol 2013 en Leonardi C, et al.
NEJM 2012); fase 3-studies zijn lo-
pende.
Psoriasispatiënten met anti-IL-17-be-
handeling bereiken een PaSI-75 van
75%­86% na 12 weken.
Vernoemde veelbelovende small molecules
zijn:
- Tofacitinib is een Janus kinase (JaK)-
inhibitor, momenteel in fase 3-studie,
en heeft een efficiëntie vergelijk-
baar met methotrexaat. Gezien veel
Tabel 1: Verschil tussen blauwe en rode lichtbron bij PDT.
Blauw licht
rood licht
Gebruikte fotosensitizer
ALA (4-6u incubatie)
MAL (3u incubatie)
Golflengte
400nm
630nm
Belichtingsduur
16min.
9min.
Belichtingsdosis
10J/cm²
37J/cm²
Penetratie in de huid
< 2-3mm
2-3mm
Pijnlijkheid voor de patiënt
+
++