onveranderde FasL, maar significant ho-
gere Fas-niveaus bij PM/DM-patiënten
ten opzichte van gezonde controles (25).
len, B-cellen en NK-cellen Het is een
molecule die costimulerend op T-cellen
inwerkt en de vorming van effector-
T-cellen en T-geheugencellen bevordert.
In B-cellen bevordert CD27L de diffe-
rentiatie tot antilichaamproducerende
plasmacellen en B-geheugencellen, en
de vorming van germinale centra. De
CD27-receptor komt constitutief tot ex-
pressie op rustende T-cellen en wordt
opgereguleerd bij activering. Slechts
weinig informatie is momenteel be-
schikbaar over CD27L-expressie bij de
inflammatoire myopathieën. In een stu-
die bij patiënten met systemische lupus
erythematosus, was bij de DM-patiënt
die werd geïncludeerd CD27L niet
toegenomen op de perifere CD4+ cel-
len (26).
(TRAIL) komt tot expressie in veel ver-
schillende celtypes. Via binding met de
vier TRAIL-receptoren en osteoprotegri-
ne, induceert het cellulaire apoptose.
Slechts één rapportering is beschikbaar
voor de inflammatoire myopathieën, en
dat beschrijft TRAIL-expressie in vele in-
flammatoire cellen. TRAIL komt voor op
het endotheel van capillairen, zowel bij
patiënten als bij controles (27).
(RANKL) komt voor op het membraan van
T-cellen. RANKL ageert in synergie met
TNFa, en activeert de intracellulaire cas-
cade die leidt tot osteoclastactivering.
RANKL-mRNA komt tot expressie in ge-
ologische functie. Echter, significant ho-
gere RANKL-concentraties werden ge-
rapporteerd in serum van patiënten met
de juveniele vorm van DM in vergelij-
king met gezonde controles (28).
weak inducer of apoptosis (TWEAK) kan
verschillende signaalwegen activeren,
die zowel kunnen leiden tot cellulaire
proliferatie als tot celdood. Binding van
TWEAK aan zijn receptor Fn14 stimu-
leert de expressie van pro-inflammatoi-
re cytokines, waaronder TNFa, IL-1,
IL-6 en CCL2. Bij inflammatoire myopa-
thieën zijn infiltrerende monocyten
sterk TWEAK/Fn14-positief. De expres-
sie op spiervezels is echter afhankelijk
van het ziektesubtype. In DM/PM wordt
TWEAK/Fn14 enkel aangetroffen op het
sarcolemma van geïnvadeerde spierve-
zels en spiervezels dicht bij infiltraten.
Bij IBM is er een algemenere expressie
op het sarcolemma, waarbij ook nor-
maal uitziende vezels en vezels ver van
inflammatiepositief zijn. Controlespier-
weefsel is zo goed als TWEAK/Fn14-
negatief (29).
TNFSF13b, komt to expressie op het
oppervlak van monocyten, dendriti-
BAFF is cruciaal voor B-celmaturatie
en -overleving, en antilichaampro-
ductie door plasmacellen. Bovendien
reguleert BAFF T-celactivering en
-differentiatie. A proliferation-inducing
ligand (APRIL), of TNFSF13, is het ho-
moloog van BAFF en is ook betrokken
bij de B-celontwikkeling en -functie.
Serologische studies tonen aan dat
BAFF significant gestegen is in DM (30)
maar niet in PM/IBM (31). BAFF-
niveaus in het serum correleren met IL-7,
IL-12 and CXCL10 (32) en met de ex-
pressie van het autoantilichaam Jo-1.
BAFF-mRNA is sterk toegenomen in
spierextracten van DM- (12x), PM-
(14x) en IBM- (21x) patiënten (33). In
spierweefsel van DM-patiënten wordt
BAFF aangetroffen op spiervezels in
perifasciculaire regio's (34). Bovendien
zijn mononucleaire cellen, aanwezig in
spierweefsel bij inflammatoire myopa-
thieën, sterk positief voor IFNa, dat een
potente BAFF-inducer is. APRIL-con-
centraties in het serum zijn bij patiënten
met inflammatoire myopathieën verge-
lijkbaar met die van controles (32).
(TNFSF8), 4-IBBL (TNFSF9), LIGHT
(TNFSF14), TL1 (TNFSF15) en GITRL
(TNFSF18), werden voor zover ons be-
kend nog niet beschreven in de inflam-
matoire myopathieën.
toekomstperspectieven
plausibele therapeutische targets voor
de behandeling van inflammatoire myo-
pathieën, aangezien het belangrijke re-
gulators zijn van de pro-inflammatoire
cascades die tot chronische inflammatie
leiden. Voor PM en IBM echter zijn, be-
halve voor TNFa, nog slechts weinig
data beschikbaar omtrent de TNF-cyto-