23
Pharma-Sphere 168
Novembre 2011
Dexia Bank NV, Pachecolaan 44, 1000 Brussel IBAN BE23 0529 0064 6991 BIC GKCC BE BB RPR Brussel BTW BE 0403.201.185 FSMA nr. 19649 A.
Wat is een eigen apotheek?
Iets wat u een heel mooi
inkomen zal opleveren? Of
iets waarvoor u zich fl ink in
de schulden moet steken?
Uw apotheek, met de steun van ons fi nancieel plan. Vanaf uw studie
tot aan uw pensioen.
Een eigen apotheek betekent een zware investering. Dankzij ons Apotheek Plan Overname kunt
u dit realiseren zonder uw privéprojecten te moeten uitstellen. Samen met uw boekhouder
begeleiden we u graag bij deze belangrijke stap. En ook daarna kunt u op ons rekenen voor
advies en service. Maak dus meteen een afspraak met onze specialist Medische Beroepen in
uw Dexia-kantoor, bel Dexia Contact op 02 222 00 72 of surf naar www.dexia.be/medical
P-DXIA-7535_Medical_2011_F_297x210.indd 1
01/12/11 12:44
Depuis quelques années émerge un consensus dans la littérature scientifique quant à la présence d'altérations
de l'homéostasie redox au sein des cellules tumorales. En effet, celles-ci présentent fréquemment des taux
élevés en espèces réactives dérivées de l'oxygène (ROS) qui stimulent la prolifération cellulaire et favorisent
l'instabilité génétique.
Introduction
L'immense majorité des organismes vivants sur Terre mènent une
vie aérobie, ce qui signifie que leur métabolisme nécessite la pré-
sence d'oxygène moléculaire.
Si la vie en présence d'oxygène permet la récupération d'importantes
quantités d'énergie, elle expose néanmoins nos cellules à la menace
perpétuelle de la nature oxydante de l'oxygène. En particulier, une
réduction incomplète de l'oxygène peut survenir au cours de divers
processus biochimiques, générant des espèces dérivées de l'oxy-
gène hautement réactionnelles. Ces espèces, communément appe-
lées ROS pour Reactive Oxygen Species, sont des molécules très
instables qui peuvent oxyder les trois principaux constituants de
nos cellules (protéines, lipides et acides nucléiques) et ainsi occa-
sionner divers dommages pouvant mener à des pertes de fonction-
nalité, des mutations, voire à la mort de la cellule. De manière à
limiter les dommages provoqués par les ROS, l'évolution a doté
nos cellules d'un réseau complexe de molécules antioxydantes
censé prévenir toute accumulation excessive de ces dangereuses
molécules. Les défenses antioxydantes sont constituées de pe-
tites molécules lipophiles (ex: vitamine A et E) ou hydrophiles (ex:
vitamine C et glutathion) et de diverses enzymes qui détoxifient de
manière plus ou moins spécifique certains types de ROS. En temps
normal, un état d'équilibre existe dans nos cellules entre création
et élimination de ROS, ce que l'on nomme l'«homéostasie redox».
La perte de cet équilibre en faveur des espèces pro-oxydantes cor-
respond à un état de stress oxydatif. Cette situation peut survenir
à la suite d'une production excessive de ROS ou suite à une défi-
cience en antioxydants.
Stress oxydatif
et transformation maligne
Les ROS sont impliqués dans les processus de cancérogenèse pro-
voqués tant par des agents chimiques (fumée de cigarette,...) que
physiques (UV,...). L'activité pro-cancérigène des ROS s'explique
notamment par les mutations ponctuelles que ces espèces peuvent
provoquer au niveau de proto-oncogènes et de gènes suppresseurs
de tumeur. Par exemple, le radical hydroxyle est capable de trans-
former une guanosine en 8-hydroxydéoxyguanosine (8-OH-dG), une
forme oxydée qui peut s'apparier à tort avec une adénine et pro-
voquer une transversion de G-C en T-A. La 8-OH-dG étant la base
oxydée la plus abondante chez l'homme, celle-ci est souvent utili-
sée comme biomarqueur des dommages oxydatifs à l'ADN. Outre
les dommages à l'ADN nucléaire, les ROS peuvent aussi s'attaquer
à l'ADN mitochondrial. Celui-ci est d'autant plus vulnérable qu'il ne
bénéficie pas de la présence d'histones, ni d'introns ou de systèmes
de réparation performants.
Origines d'un stress oxydatif
intrinsèque aux cellules tumorales
Outre leur rôle potentiel dans l'oncogenèse, des travaux récents
suggèrent qu'une accumulation de ROS se produit au sein des cellules
cancéreuses, favorisant l'agressivité tumorale. Ce postulat se base
sur l'observation que de nombreuses cellules cancéreuses présen-
tent un état de stress oxydatif chronique. Plusieurs études ont
ainsi relevé des taux accrus de 8-OH-dG in vivo, au sein de diverses
tumeurs humaines et animales, sans que l'agent cancérigène initial
implique nécessairement la formation de ROS.
Conséquences pour
la progression cancéreuse
L'ensemble des phénomènes décrits précédemment contribue à la
création d'un état de stress oxydatif chronique au sein des cellules
tumorales, ayant de multiples conséquences pour l'évolution de la
tumeur. La production de ROS induite par les oncogènes participe
notamment à l'instabilité génétique des cellules cancéreuses en
favorisant l'apparition de mutations qui peuvent être à l'origine de
résistances aux chimiothérapies. De plus, les ROS peuvent interférer
Nutrition
Le
stress oxydatif
,
une arme à double tranchant
pour les cellules cancéreuses?
Dr Julien Verrax
Louvain Drug Research Institute, UCL, Bruxelles
PS2535F_2011