In oSteoblaSten en oSteocyten voor
de bothuIShoudIng
het feit of er voldoende calcium via het dieet kan worden
opgenomen (neutrale tot positieve calciumbalans) of niet
(negatieve balans).
bothuIShoudIng gedurende een poSItIeve
calcIuMbalanS
is, zal 1,25(OH)
opname te maximaliseren en dus een voldoende calcium-
voorziening naar het bot te garanderen. Deze stelling wordt
ondersteund door de preventie van de botabnormaliteiten
die gepaard gaan met systemische Vdr-inactiviteit zoals bij
rachitis en osteomalacie, wanneer de intestinale calcium-
opname en de abnormale mineraal- en hormoongehaltes
in serum genormaliseerd worden via genetische of voe-
dingsaanpassingen (5, 6). Daarenboven heeft de inacti-
vering/overexpressie van de Vdr in verschillende stadia
van osteoblastdifferentiatie in muizen ook aangetoond dat
1,25(OH)
inconsistent en vereisen extra studies om tot een coherent
model te komen (10).
een negatIeve calcIuMbalanS
is, bijvoorbeeld door een te lage calciumconcentratie
in de voeding of door intestinaalspecifieke inactivering
van de Vdr, zal de 1,25(OH)
met het behoud van serumcalciumgehaltes als doel. De
enorme toename van de botresorptie leidt echter tot een
sterke daling in botmassa, zoals duidelijk geïllustreerd
in een 3D-µCT (micro-computed tomografie)-beeld van
een doorsnede van de tibia van een intestinaalspecifieke
Vdr-knock-outmuis (Vdr
door de expressie van de osteoclastogene factor RANKL
(receptor activator of nuclear factor NF-ß) in chondro-
cyten, osteoblasten en osteocyten te bevorderen. Bijgevolg
gaat de toename in botresorptie in Vdr
Bovendien bewijst de daling in serumcalciumgehaltes
wanneer botresorptie geblokkeerd wordt in Vdr
rechtse paneel).
RANKL wordt hoofdzakelijk geproduceerd door chondro-
cyten, osteoblasten en osteocyten, waarbij osteoblasten en
chondrocyten de voornaamste bron vormen gedurende de
ontwikkeling en groei van bot, terwijl osteocyten belang-
rijk zijn gedurende de bothermodelering (9). In over-
eenstemming hiermee, resulteert inactivering van de Vdr
in chondrocyten in een verminderde RANKL-productie en