l'érection. Lorsqu'une stimulation sexuelle provoque la libération
locale de monoxyde d'azote dans les corps caverneux, ce monoxyde
d'azote active la guanylyl cyclase, une enzyme, ce qui entraîne
l'augmentation des concentrations de GMP cyclique. La hausse des
concentrations de GMP cyclique dans les corps caverneux produit
un relâchement des muscles lisses des corps érectiles et un afflux
de sang dans les tissus péniens, ce qui produit une érection. La
phosphodiestérase 5 (PDE5) dégrade la GMP cyclique dans les
corps caverneux et l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil maintient
des concentrations élevées de GMP cyclique dans ces corps
caverneux. Les inhibiteurs de la PDE5 permettent ainsi d'augmenter
l'érection liée au relâchement des fibres musculaires lisses.
les muscles lisses des corps caverneux, de la prostate, de l'urètre
et de la vessie, ainsi que dans les muscles lisses vasculaires et
les poumons et le cervelet. Le mécanisme par lequel le tadalafil
réduit les symptômes de l'HBP n'a cependant pas été clairement
élucidé, même si on sait que l'effet de l'inhibition de la PDE5 sur
les concentrations de GMP cyclique dans les corps caverneux et les
artères pulmonaires est également observé au niveau des muscles
lisses de la prostate et de la vessie et de leur irrigation sanguine.
Deuxième lieu d'action, le relâchement des vaisseaux entraîne une
augmentation de la perfusion sanguine, ce qui pourrait réduire les
symptômes de l'HBP. Le relâchement des muscles lisses du stroma
de la prostate et de la vessie ainsi que de l'urètre pourrait s'ajouter
aux effets vasculaires, sans compromettre la vidange de la vessie.
Une troisième hypothèse passe par son action probable sur
les afférences nerveuses vers la vessie. Le tadalafil entraîne
probablement une modulation du réflexe mictionnel avec action
sur l'impériosité et les symptômes liés à la vidange vésicale,
symptômes ressentis de manière très invalidante par les patients.
quotidienne améliore la symptomatologie urinaire, notamment parce
que sa durée d'action très longue (elle est de 36 heures, avec
une demi-vie de 17,5 heures) permet de maintenir une inhibition
permanente de la PDE5.
Avant l'étude de Oelke (1), on n'avait pu démontrer d'effet sur la
débitmétrie. Cet essai, le premier en son genre, a montré que le
tadalafil est significativement supérieur au placebo (dès la première
semaine), au même titre que la tamsulosine 0,4mg, les deux
molécules n'ayant pas été comparées entre elles. Mais le tadalafil
agit aussi sur la pression du detrusor au moment du débit urinaire
maximal (pdet Qmax). Cependant, ces résultats demandent encore
à être confirmés, notamment parce que le dessin de l'étude n'avait
pas été réalisé dans cette optique (2).
Quoi qu'il en soit, ce qu'il faut retenir, c'est que l'on peut
maintenant traiter avec la même molécule, et sans provoquer de
troubles sexuels, les hommes qui, après un certain âge, cumulent
des troubles du bas appareil urinaire et des troubles de l'érection.
mais les risques de voir se développer une HBP symptomatique augmentent avec l'âge: après 60 ans, 60% des hommes
souffrent de troubles de la prostate, un âge auquel l'incidence des troubles de l'érection est également fort élevé. C'est
dans ce cadre qu'il faut accueillir, depuis la fin de l'année 2012, le tadalafil 5mg en prise quotidienne pour le traitement des
troubles de l'érection et du bas appareil urinaire, constate le Pr Marc Vanden Bossche (Urologie, Erasme, ULB).