OrthO-rhumatO | VOL 11 | N°5 | 2013
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patients traités et non traités. Ils ont constaté des différences
nettes et ont également trouvé des marqueurs corrélés avec
la réponse au traitement.
Cette étude a porté sur l'évaluation de l'expression génique
dans la synoviale du genou de 65 patients souffrant d'arth-
rite rhumatoïde. La détermination de l'expression génique
dans la synoviale pouvait être effectuée avant ou pendant
le traitement. Les patients participants souffraient d'arthrite
rhumatoïde à un stade précoce et étaient traités par métho-
trexate, tocilizumab ou rituximab (en cas de résistance au
méthotrexate et aux anti-TNF).
Il est apparu que l'activité de 1.305 gènes était corrélée à
la valeur du score DAS-28CRP, avec un coefficient de cor-
rélation supérieur à 0,5. Ces gènes étaient liés à la réponse
immunitaire de défense, à l'activation des cellules T, à l'ac-
tivation de la réponse immunitaire, à la phagocytose, à la
présentation et au traitement des antigènes, au chimiotac-
tisme, à l'immunité médiée par les cellules B et à la mort cel-
lulaire. L'activité de ces gènes dépendait presque toujours
de l'interleukine 6, dont l'expression diminuait en cas de
traitement par tocilizumab. Le même groupe d'études avait
d'ailleurs déjà constaté précédemment de fortes similitudes
entre les effets moléculaires du méthotrexate, du tocilizu-
mab et du rituximab sur l'interleukine 6. Il est possible qu'il
se produise un biais lors de l'analyse d'échantillons de pa-
tients traités ou non -, qui sélectionnerait ces gènes.
L'analyse sélective de l'expression génique portant unique-
ment sur les patients non traités a trouvé 394 expressions
de gènes intervenant dans la régulation de la différenciation
cellulaire, la migration cellulaire, la régulation de l'expres-
sion génique et la morphogenèse du squelette. Ici, on ne
notait pas de dépendance de l'interleukine 6. Les marqueurs
de la progression cellulaire tumorale, tels que PDE4D et
GADD45B, étaient ici fortement corrélés à la valeur DAS28-
CRP.
Cette observation a débouché sur de plus amples études par
immunohistochimie sur 46 échantillons de synoviale du
genou prélevés chez des patients non traités, préalablement
à un traitement par méthotrexate, agents biologiques ou les
deux. On a confirmé une expression significativement plus
élevée de PDE4D chez les patients présentant une activité
élevée de la maladie. Il est en outre apparu que ce n'est pas
l'activité initiale de la maladie qui prédit la réponse au trai-
tement ultérieur, mais bien l'expression de PDE4D et de
GADD45B au départ.
Bernard Lauwerys conclut que ces observations indiquent
que les cellules immunitaires (cellules T et B) et les fibro-
blastes revêtent une importance identique sur le plan de la
pathogenèse de l'arthrite rhumatoïde.
A découvrir sur
Rôle et régulation du TNF- dans la polyarthrite rhumatoïde
les cytokines et les chimiokines constituent deux groupes de protéines qui jouent un rôle important
dans le système immunitaire humain. Un dérèglement du réseau dans lequel fonctionnent ces molécules
immunomodulatrices induit une inflammation incontrôlée. il peut mener à diverses pathologies, dont
la polyarthrite rhumatoïde (Pr). la Pr se caractérise par une inflammation chronique et une érosion
osseuse. des stimuli potentiels pour le développement de la Pr sont notamment des auto-anticorps, des
cytokines et des chimiokines. Une régulation stricte de la production de cytokines et de chimiokines et
de leur activité biologique est dès lors importante dans ces maladies. le facteur de nécrose tumorale
(tNf-), une cytokine, est abondamment présent dans le sérum et le liquide synovial des patients atteints
de Pr. En raison du rôle important que joue le tNf- dans la Pr, les cellules productrices de tNf- et la
dynamique de l'expression du tNf- sont analysées dans cet article de revue. En outre, l'action directe
et indirecte de cette cytokine et des thérapies biologiques possibles pour la Pr y sont résumées.