Comme le précise le Professeur Jean-François Baurain (Cliniques
Universitaires Saint-Luc, Bruxelles), le mélanome représente le premier
cancer chez la femme entre 20 et 30 ans et chez l'homme entre 30 et 40 ans.
Comme le montrent les études BRIM-2, étude de phase II, et BRIM-3,
étude de phase III, l'arrivée du Zelboraf a radicalement modifié le paysage
thérapeutique du mélanome malin métastatique (3, 7, 8).
métastatique de stade IV, BRAF V600E, chez lesquels un ou plusieurs
traitement(s) avai(en)t échoué. Cette étude a montré le bénéfice du
Zelboraf chez ces patients: un taux de réponse de 53%, une survie
médiane sans progression de 6,8 mois et une survie globale médiane de
15,9 mois.
L'étude BRIM-3 a comparé le Zelboraf avec la dacarbazine chez 675
malades naïfs ayant un mélanome de stade IIIc/IV, BRAF V600 positif. Ces
résultats, actualisés à l'ASCO 2012, indiquent que le Zelboraf procure un
bénéfice en survie globale, en l'occurrence 13,6 mois dans le bras Zelboraf
et 9,7 mois pour la dacarbazine (7). Un bénéfice est également observé en
termes de survie sans progression, en l'occurrence 6,9 mois pour Zelboraf
et 1,6 mois pour la dacarbazine, ainsi qu'en matière de taux de réponse,
ce dernier étant de 57% pour Zelboraf et de 8,6% pour la dacarbazine (7).
Dans ces études, la réponse survient rapidement; elle est généralement
observée dès le premier scanner, à la semaine 6. D'autre part, la réponse
est indépendante du type de métastases. On a également rapporté des
régressions de métastases cérébrales (9-11).
dans le mélanome métastatique.
une dizaine de patients ayant déjà reçu ou non une ligne de traitement
antérieurement. Les résultats observés montrent que la survie médiane
globale est d'environ 15 mois avec le Zelboraf, ce qui est concordant avec
les études. La durée moyenne de traitement est d'environ 9 mois et, chez
certains patients, proche de 2 ans. La réponse est très rapide puisqu'elle se
manifeste dans les 15 jours.
arthralgies, rash et fatigue; ils justifient parfois une réduction de dose,
mais rarement un arrêt de traitement (7% dans le groupe Zelboraf) (7).
mélanome malin métastatique non traité,
en termes de survie globale, de survie sans
progression et de taux de réponse.
métastases, même en cas de métastases
cérébrales.
le mélanome métastatique BRAF muté.