patients atteints d'un mélanome métastatique. La qualité
du test utilisé pour la recherche de la mutation BRAF est
prépondérante pour identifier les patients qui peuvent re-
cevoir la molécule. L'expérience en pratique quotidienne
tend à confirmer le bénéfice rapporté dans la littérature.
Les possibles manifestations cutanées indésirables ne
posent généralement pas de difficulté majeure.
Bruxelles), l'activation des MAP kinases joue un rôle déterminant dans le
développement du mélanome sur le plan moléculaire.
Dans la voie RAS-RAF, une des voies d'activation des MAP kinases, les
récepteurs à activité tyrosine kinase sont activés par des facteurs de
croissance. Ils entraînent à leur tour l'activation des protéines RAS et BRAF
(1). La cascade de phosphorylation se poursuit et aboutit à la transmission
d'un signal de prolifération vers le noyau. Dans les conditions normales,
l'absence de facteurs de croissance interrompt la prolifération lorsque
celle-ci n'est pas nécessaire (2).
Dans le mélanome, la voie BRAF est constamment activée lorsque la
protéine BRAF est mutée (1). La prolifération cellulaire n'est plus régie
par les facteurs de croissance. Ce processus non contrôlé résulte d'une
mutation retrouvée dans environ 50% des mélanomes (1, 3).
puisqu'elle en représente 97% (4). Le Zelboraf est capable d'interrompre
le signal envoyé par le BRAF muté (5), quel que soit le type de mutation.
un test par PCR, en l'occurrence le test de mutation cobas
un séquençage selon la méthode Sanger.
invalides pour 15 échantillons (11,4%). L'analyse ultérieure de ces
échantillons non valides par une méthode de séquençage à haut débit
a montré que parmi les 15 résultats non valides avec la méthode Sanger,
1 concernait en réalité une mutation V600K et 14 une mutation V600E.
par la méthode de séquençage Sanger. L'analyse par la méthode de
séquençage à haut débit a révélé qu'ils présentaient tous une mutation
V600E. Il s'agissait donc de faux négatifs.
les études Zelboraf (test de mutation cobas
au traitement chez des patients qui sont pourtant candidats pour un
traitement par le Zelboraf.
imparfait de l'ADN, situation qui devrait conduire le plus rapidement
possible à un nouveau prélèvement. Le choix entre tissu archivé et tissu
frais est influencé par la méthode de test utilisée dans le laboratoire.
Enfin, la recherche d'une mutation BRAF devrait avoir lieu chez tous les
patients dès le stade de métastases ganglionnaires.
les laboratoires afin de vérifier la concordance des résultats et d'évaluer
le délai avant réponse ainsi que la qualité du reporting. Ceci permettrait
d'améliorer l'interprétation des tests, de définir des valeurs-seuils et
d'affiner les recommandations, dans l'intérêt des patients auxquels
les traitements actuels, performants mais sans être dénués d'effets
indésirables et associés à un coût pour la collectivité, sont destinés. Le
Docteur Sibille a lancé l'idée d'organiser un «Ring Trial» belge qui serait
anonyme.
50% des mélanomes, conduit à une résistance
à l'apoptose et, en association avec d'autres
événements mutationnels, à une prolifération
incontrôlée des mélanocytes.