Skin Vol. 16 Nr 4 Page 44

huidige geneesmiddelen zijn bestemd. Die zijn weliswaar doeltreffend
maar hebben bijwerkingen en kosten de gemeenschap handenvol geld.
Dr. Sibille heeft het idee gelanceerd om een Belgische Ring Trial te
organiseren. De deelname aan dit project zou anoniem zijn.

Een groot probleem voor de

volksgezondheid

In België sterft dagelijks een patiënt aan een gemetastaseerd melanoom.
Het melanoom is de frequentste kanker bij vrouwen van 20-30 jaar en
bij mannen van 30-40 jaar, aldus prof. Jean-François Baurain (Cliniques
Universitaires Saint-Luc, Brussel). In de studies BRIM-2, een fase II-studie,
en BRIM-3, een fase III-studie, werd aangetoond dat Zelboraf het thera-
peutische landschap bij een gemetastaseerd maligne melanoom radicaal
heeft veranderd (3, 7, 8).

Zelboraf in de studies...

BRIM-2 heeft Zelboraf onderzocht bij 132 patiënten met een gemetasta-
seerd melanoom stadium IV met de BRAF V600E-mutatie bij wie één of
meer behandelingen waren mislukt. Zelboraf gaf goede resultaten: een
responspercentage van 53%, een mediane progressievrije overleving van
6,8 maanden en een mediane totale overleving van 15,9 maanden.

In de BRIM-3-studie werd Zelboraf vergeleken met dacarbazine bij 675
patiënten met een BRAF V600-positief melanoom stadium IIIc/IV die
nog geen behandeling hadden gekregen. Op het congres van de ASCO
van 2012 werd een update van de resultaten gepresenteerd: de totale
overleving bedroeg 13,6 maanden in de Zelborafgroep en 9,7 maanden
met dacarbazine (7); de progressievrije overleving bedroeg 6,9 maanden
met Zelboraf en 1,6 maanden met dacarbazine en het responspercentage
bedroeg respectievelijk 57% en 8,6% (7).

In die studies werd snel een respons verkregen, doorgaans al bij het eerste
CT-onderzoek na 6 weken. De respons hangt niet af van het type metasta-
sen. Ook werd een regressie van hersenmetastasen gerapporteerd (9-11).
Zelboraf is dus de eerste BRAF-remmer die de totale overleving bij een
gemetastaseerd melanoom verlengt.

... en in de dagelijkse praktijk

De ervaring van prof. JF Baurain bevestigt de gepubliceerde gegevens.
Prof. Baurain heeft een tiental patiënten behandeld, onder wie patiënten
die al een behandeling hadden gekregen. De mediane totale overleving
was ongeveer 15 maanden met Zelboraf, wat strookt met wat in de stu-
dies werd waargenomen. De behandeling duurde gemiddeld ongeveer
9 maanden en sommige patiënten worden al bijna 2 jaar behandeld.
De respons treedt snel in en wordt duidelijk binnen de 2 weken.
De belangrijkste bijwerkingen zijn fotosensitiviteit, gewrichtspijn,
huiduitslag en vermoeidheid. Soms moet de dosering worden verlaagd

Sequencing van132 stalen

met de methode van Sanger

9 V600K

11 V600E

1 V600K

14 V600E

Sanger

454

97 V600E (73,5%)

9 V600K (6,8%)

11 WT (8,3%)

117 geldige tests

(88,6%)

15 ongeldige tests

(11,4%)

Fout-negatieve

uitkomsten

Ongeldige

resultaten

Figuur : Ongeldige of foute resultaten met de sangersequencing.

- De BRIM-3-studie toont aan dat de totale

overleving, de progressievrije overleving en
het responspercentage bij patiënten met
een gemetastaseerd maligne melanoom die
nog geen behandeling hebben gekregen,
beter zijn met Zelboraf dan met dacarbazine.

- De gegevens uit de reële praktijk stroken

met die van de klinische studies.

- Zelboraf werkt snel en ongeacht de ligging van

de metastasen, zelfs bij hersenmetastasen.

- Zelboraf wijzigt het ziekteverloop en is een

nieuwe standaardbehandleing bij een geme-
tastaseerd melanoom met BRAF-mutatie.

SC200N.indd 2

27/09/13 14:41