![]() transplant uygulanmas>n> önermektedir. iyi sonuçlar elde edilmesini sa¤layabilir (Ola- now, 2006). ayr>ca önem teflkil eder. Zira fetus mezensefalu- sundan dopaminerjik nöronlar>n yan>s>ra çok say>da serotonerjik hücre de al>narak transplan- te edilirse bu serotonerjik nöronlar kontrolsüz dopamin sal>n>m> yaparak diskinezi geliflimine neden olabilirler (Carlsson ve ark., 2007). falik fetal hücre transplantasyonu tedavisi halen ümit verici bir yaklafl>md>r ve yeni klinik çal>fl- malar>n yap>lmas> planlanmaktad>r. Parkinson hastalar>nda test edilmifl ve L-do- pa'n>n yan>s>ra muhtemelen birtak>m büyüme faktörleri sentezleyen bu hücre tedavisi yaklafl>- m>yla (Spheramine mifltir. Çift-kör çal>flmalarda ise, henüz yay>n- lanmam>fl olmakla birlikte, negatif sonuçlar elde edildi¤i bildirilmifltir. edilen nöral kök hücreler (NKH) in vitro olarak kültive edildikten sonra terapötik etkinliklerinin araflt>r>lmas> amac>yla PH hayvan modellerinde çal>fl>lmaktad>r (Vescovi ve ark., 1999; Uchida ve insan embriyonik kök hücreleri (EKH) giderek artan s>kl>kta ilgi oda¤> olmufltur. sa¤lanmas>n>n uzun zaman alaca¤> yayg>n bir flekilde kabul edilmektedir (Wang ve ark., 2008). En önemli soru kök hücrelerde serebral trans- plantasyon öncesi in vitro pre-diferensiasyonun gerekli olup olmad>¤>d>r. Güncel görüfl ancak in vitro olarak pre-indüklenen kök hücrelerin tera- pötik etki gösterebilecekleri lehinedir (Studer ve ark., 1998). Do¤al yollardan düflü¤e u¤ram>fl fe- tuslardan elde edilen NKH'ler forskolin, FGF8 ve GDNF içeren bir kokteyl indüksiyon ortam>na maruz kalmalar> sonucu dopaminerjik nöronla- ra dönüfltükten sonra striatumlar>na transplan- te edilen parkinsoniyen s>çanlarda motor ifllevle- ri düzeltirken diferensiye olmam>fl NKH'ler her- hangi bir etki göstermemifltir (Wang ve ark., 2004). Bunun nedeni indüklenmifl NKH'lerin daha fazla diferansiasyon kapasitesi gösterirken migrasyon kapasitelerinin de daha düflük olma- s>d>r. Böylece graft bölgesinde kalarak daha faz- la say>da nöron, astrosit ve tirozin hidroksilaz pozitif hücrelere dönüflüm göstermektedirler. Bu bulgular pre-diferansiasyonun PH tedavisin- deki anahtar evre oldu¤u görüflünü yayg>nlaflt>r- maktad>r. s>n>n son derece yüksek olmas>na ra¤men trans- plantasyon sonras> hayatta kalan nöron oran>- n>n çok düflük olmas>d>r. Bunun nedeni hayatta kalan toplam hücre say>s>n>n çok düflük olmas> olabilir (Langston, 2005). Hayatta kalan DAerjik stereotaktik cerrahi ile transplante edilen fetal mezensefalik nöronlar haftalar içinde dopamin sentezlemeye bafllarlar ve striatal dopa- mini restore ederler (B). (Henüz yay>nlanmam>fl bir çal>flmam>za ait mikroskop görüntüleri, 2009, Lund). |