surviennent au départ d'adénomes qui subissent une
transformation dysplasique sous l'influence de diverses
que les cellules épithéliales intestinales sont en perpétuel rempla-
cement, mais que la prolifération des nouvelles cellules se produit
exclusivement à la base des cryptes pour cesser de se différencier et
de proliférer lorsqu'elles arrivent au contact de la lumière intesti-
nale. Ce mécanisme se produit sous l'influence des bêta-caténines
qui se positionnent en phase oN dans les cryptes et en phase oFF
au sommet de celles-ci. on comprend ainsi que toute modifica-
tion génétique qui porte sur cette voie est susceptible d'engendrer
des proliférations anarchiques. Ces anomalies peuvent être consé-
cutives à une instabilité chromosomique (70% des cas) ou par
réparation dite «mismatch», voire encore par hyperméthylation,
dont la fréquence induit le silence des gènes concernés.
ment: la «serrated pathway» (pour crénelé, festonné). En d'autres
termes, si sur le plan morphologique, les premiers stades sont les
atypies cellulaires dans les cryptes coliques avec une muqueuse
encore peu modifiée, la voie festonnée se traduit par des anoma-
lies des cryptes en profondeur avec allongements et replis (ce qui
modifie l'architecture de la muqueuse) de type hyperplasique, au
sein desquels des foyers adénomateux peuvent être présents. ils
sont alors situés dans la profondeur des cryptes et ont la même
architecture crénelée. on a pu remarquer par ailleurs que ces
polypes «crénelés» sont associés à un taux élevé de cancers MSi
(micro satellite instability).
types de cancers, sont particulièrement fréquentes dans les can-
cers empruntant la «serrated pathway», les mutations BRAF
(exclusives des KRAS) étant de leur côté fortement corrélées aux