source la plus importante. Un certain
nombre de fibres musculaires non né-
crotiques envahies en cas de PM/IBM
ainsi que quelques fibres musculaires
périfasciculaires atrophiques en cas de
DM sont positives pour le récepteur Fas
(21, 23, 24). Des études sérologiques ont
indiqué une absence de modification du
FasL, mais des niveaux Fas significative-
ment plus élevés chez des patients PM/
DM, par comparaison à des sujets de
contrôle sains (25).
cellules T, B et NK. Elle agit de façon co-
stimulatrice sur des cellules T et favorise
la formation de cellules T effectrices et de
cellules mémoires T. Dans les cellules B,
la molécule CD27L favorise la différen-
ciation en plasmocytes producteurs d'an-
ticorps et cellules mémoires B, et la for-
mation de centres germinaux. Le récep-
teur CD27 est constitutivement exprimé
sur des cellules T au repos et régulé à la
hausse en cas d'activation. Nous ne dis-
posons, pour l'instant, que de peu d'infor-
mations sur l'expression de CD27L dans
les myopathies inflammatoires. Dans une
étude menée auprès de patients avec lu-
pus érythémateux systémique, aucune
augmentation de CD27L n'a été enregis-
trée sur les cellules CD4+ périphériques
chez le patient DM inclus (26).
inducing ligand) est exprimé dans de
nombreux types cellulaires différents. Il
induit l'apoptose cellulaire via une
liaison avec les quatre récepteurs TRAIL
et l'ostéoprotégérine. Pour les myopa-
thies inflammatoires, nous ne disposons
que d'un seul rapport, qui décrit l'ex-
pression TRAIL dans de nombreuses cel-
lules inflammatoires. Le ligand TRAIL se
manifeste dans l'endothélium de capil-
laires, tant chez des patients que chez
des sujets de contrôle (27).
NF-kB ligand) se manifeste sur la mem-
brane des cellules T. Le ligand RANKL
agit en synergie avec le TNFa et active la
cascade intracellulaire menant à l'acti-
vation des ostéoclastes. L'ARNm de
RANKL est exprimé dans le tissu muscu-
laire sain, ce qui indique une fon-
ction physiologique. Des concentrations
RANKL significativement plus élevées
ont toutefois été rapportées dans le sé-
rum de patients avec la forme juvénile
de DM, par comparaison à des sujets de
contrôle sains (28).
(TNF-like weak inducer of apoptosis)
peut activer différentes voies de signali-
sation, qui peuvent aboutir soit à une
prolifération cellulaire, soit à la mort cel-
lulaire. La liaison de TWEAK à son ré-
cepteur Fn14 stimule l'expression de
cytokines
pathies inflammatoires, les monocytes
infiltrants sont fortement positifs pour
TWEAK/Fn14. L'expression sur des fibres
musculaires dépend cependant du sous-
type de la maladie. En cas de DM/PM,
TWEAK/Fn14 se rencontre exclusive-
ment sur le sarcolemme de fibres muscu-
laires envahies et de fibres musculaires
proches d'infiltrats. En cas d'IBM, une
expression plus généralisée se produit
sur le sarcolemme, des fibres d'appa-
rence normale et des fibres éloignées de
l'inflammation étant positives. Le tissu
musculaire de contrôle est pratiquement
négatif pour TWEAK/Fn14 (29).
tor), ou TNFSF13b, est exprimé sur la
surface de monocytes, de cellules den-
dritiques et de cellules T activées. Le
facteur BAFF se révèle crucial pour la
maturation et la survie des cellules B
ainsi que la production d'anticorps par
par ailleurs l'activation et la différencia-
tion des cellules T. Le ligand APRIL (a
proliferation-inducing ligand),
BAFF et est également impliqué dans le
développement et la fonction des cel-
lules B. Des études sérologiques in-
diquent que le facteur BAFF augmente
de façon significative en cas de DM
(30), mais non en cas de PM/IBM (31).
Les niveaux BAFF dans le sérum sont
corrélés avec IL-7, IL-12 et CXCL10
(32), ainsi qu'avec l'expression de l'au-
toanticorps Jo-1. L'ARNm de BAFF a
aussi augmenté fortement dans des ex-
traits musculaires de patients avec DM
(12x), PM (14x) et IBM (21x) (33). Dans
les tissus musculaires des patients avec
DM, le facteur BAFF se rencontre sur
les fibres musculaires de régions péri-
fasciculaires (34). Des cellules mono-
nucléaires, présentes dans des tissus
musculaires en cas de myopathies
inflammatoires, sont en outre forte-
ment positives pour IFNa, un inducteur
puissant de BAFF. Les concentrations de
ligand APRIL dans le sérum sont com-
parables, chez les patients avec myopa-
thies inflammatoires, à celles des sujets
de contrôle (32).
(TNFSF8), 4-IBBL (TNFSF9), LIGHT
(TNFSF14), TL1 (TNFSF15) et GITRL
(TNFSF18) n'ont pas encore, à notre
connaissance, été décrites pour les myo-
pathies inflammatoires.
d'avenir
thérapeutiques plausibles pour le traite-
ment des myopathies inflammatoires,
étant donné que ce sont des régulateurs
importants des cascades pro-inflamma-
toires qui aboutissent à l'inflammation
chronique. En revanche, en ce qui
concerne la PM et l'IBM, nous ne dispo-