VAN HET
G E N E E S -
MIDDEL: ZYTIGA
250 mg tabletten ·
KWALITATIEVE EN KWAN-
TITATIEVE SAMENSTELLING: Elke
tablet bevat 250 mg abirateronacetaat.
Hulpstoff en met bekend eff ect. Elke tablet
bevat 189 mg lactose en 6,8 mg natrium. ·
FARMACEUTISCHE VORM: Tablet. Witte tot gebroken witte,
ovale tabletten, waarop aan één kant AA250 werd aangebracht.
Therapeutische indicaties: ZYTIGA is met prednison of prednisolon geïn-
diceerd voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij
volwassen mannen bij wie de ziekte progressief was tijdens of na een chemotherapieschema op basis
van docetaxel. Dosering en wijze van toediening: Dosering: De aanbevolen dosis is 1.000 mg (vier tabletten van
250 mg) als eenmalige dagelijkse dosis, niet met voedsel in te nemen (zie de informatie over de wijze van toediening). Als de
tabletten met voedsel worden ingenomen, verhoogt dat de blootstelling aan abirateron (zie de rubrieken 4.5 en 5.2). ZYTIGA moet worden gebruikt met een
lage dosis prednison of prednisolon. De aanbevolen dosis prednison of prednisolon is 10 mg per dag. Serumtransaminases moeten worden bepaald voordat de behandeling wordt
gestart, elke twee weken in de eerste drie maanden van de behandeling en daarna maandelijks. De bloeddruk, het serumkalium en de vochtretentie moeten maandelijks worden
gemeten (zie rubriek 4.4). In geval van een gemiste dagdosis van ZYTIGA, prednison of prednisolon, moet de behandeling de volgende dag worden hervat met de gebruikelijke dag-
dosis. Levertoxiciteit: Voor patiënten die tijdens de behandeling levertoxiciteit ontwikkelen (alanine-aminotransferase [ALT] verhoogd tot meer dan 5 maal de bovengrens van de
normaalwaarde [ULN]), moet de behandeling onmiddellijk worden onderbroken (zie rubriek 4.4). Nadat de leverfunctietestwaarden weer op baseline van de patiënt zijn, kan de be-
handeling worden hervat in een verlaagde dosis van 500 mg (twee tabletten) eenmaal per dag. Bij patiënten bij wie de behandeling is hervat, moeten serumtransaminases minimaal
elke twee weken gedurende drie maanden gecontroleerd worden en daarna maandelijks. Als de levertoxiciteit bij de verlaagde dosis van 500 mg per dag opnieuw optreedt, moet de
behandeling worden beëindigd. Als patiënten op enig moment tijdens de behandeling ernstige levertoxiciteit ontwikkelen (ALT 20 maal de bovengrens van de normaalwaarde), moet
de behandeling worden stopgezet en mogen patiënten niet opnieuw worden behandeld. Leverinsuffi ciëntie: Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met reeds bestaande
milde leverinsuffi ciëntie, Child-Pugh Klasse A. Aangetoond is dat matige leverinsuffi ciëntie (Child-Pugh Klasse B) de systemische blootstelling aan abirateron met ongeveer een factor
4 verhoogt na eenmalige orale doses van 1.000 mg abirateronacetaat (zie rubriek 5.2). Er zijn geen gegevens over de klinische veiligheid en werkzaamheid van meervoudige doses
abirateronacetaat, toegediend aan patiënten met matige of ernstige leverinsuffi ciëntie (Child-Pugh Klasse B of C). Een dosisaanpassing kan niet voorspeld worden en ZYTIGA moet bij
deze patiënten worden vermeden. Nierinsuffi ciëntie: Bij patiënten met nierinsuffi ciëntie is geen dosisaanpassing noodzakelijk (zie rubriek 5.2). Er is echter geen klinische ervaring bij
patiënten met prostaatkanker en ernstige nierinsuffi ciëntie. Bij deze patiënten is voorzichtigheid geboden (zie rubriek 4.4). Pediatrische patiënten: Er is geen relevante toepassing van
dit geneesmiddel bij pediatrische patiënten, aangezien prostaatkanker bij kinderen en adolescenten niet voorkomt. Wijze van toediening: ZYTIGA moet minstens twee uur na het eten
worden ingenomen en na het innemen van de tabletten mag men minstens één uur niet eten. Deze tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met water. Contra-indicaties:
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoff en. - Vrouwen die zwanger zijn of die zwanger zouden kunnen zijn (zie ru-
briek 4.6) Bijwerkingen: Samenvatting van het veiligheidsprofi el: De meest voorkomende bijwerkingen die worden gezien, zijn perifeer oedeem, hypokaliëmie, hypertensie en
urineweginfectie. ZYTIGA kan hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie veroorzaken als farmacodynamisch gevolg van het werkingsmechanisme. In een fase-3-studie werden
verwachte mineralocorticoïde bijwerkingen vaker gezien bij patiënten die werden behandeld met ZYTIGA dan bij patiënten die werden behandeld met placebo: hypokaliëmie bij 17%
versus 8%, hypertensie bij 9% versus 7% en vochtretentie (perifeer oedeem) bij 25% versus 17%. Bij patiënten die werden behandeld met ZYTIGA werden CTCAE (versie 3.0)-graad 3 en
4 hypokaliëmie en CTCAE (versie 3.0)-graad 3 en 4 hypertensie gezien bij respectievelijk 4% en 1% van de patiënten. Mineralocorticoïde reacties konden in het algemeen succesvol
medisch worden behandeld. Gelijktijdig gebruik van een corticosteroïd verlaagt de incidentie en de ernst van deze bijwerkingen (zie rubriek 4.4). Samenvatting van bijwerkingen in
tabelvorm: In studies bij patiënten met gemetastaseerde gevorderde prostaatkanker die een luteinising hormone-releasing hormone (LHRH)-agonist gebruikten of eerder een orchi-
dectomie ondergingen, werd ZYTIGA toegediend in een dosis van 1.000 mg per dag in combinatie met een lage dosis prednison of prednisolon (10 mg per dag). De patiënten waren
intolerant voor eerdere chemotherapie óf eerdere chemotherapie (tot twee verschillende chemotherapeutica, waarvan één met een taxaan) had bij hen gefaald. Bijwerkingen die
tijdens klinische studies zijn waargenomen, staan hieronder vermeld naar frequentiecategorie. De frequentiecategorieën zijn als volgt gedefi nieerd: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot
< 1/10), soms ( 1/1.000 tot < 1/100), zelden ( 1/10.000 tot < 1/1.000), zeer zelden (<1/10.000). Binnen elke frequentiecategorie zijn de bijwerkingen weergegeven in afnemende mate