background image
10
I
A
ndrologic
·
V
ol
8
·
nr 4
·
2012
t
umorAle
e
Cosystemen
Een publicatie waarvan het belang
nauwelijks kan overschat worden
verscheen in het eerste nummer van
The Lancet (7). Stephen Paget (1855-
1926), Britse chirurg en zoon van de
bekende patholoog James Paget, stelt
er de vraag "What is it that decides what
organ shall suffer in a case of dissemi-
nated cancer?
" en hij antwoordt " The
microenvironment of each organ (the
soil) influences the survival and growth
of tumor cells (the seed).
" Voor pros-
taatkankercellen is het bot de voor-
keursplaats voor metastasering; tot
90% van alle gemetastaseerde tumo-
ren tasten het bot aan (8). Zij dragen
op hun oppervlak dezelfde moleculen
(CXCR4) waarmee hematopoietische
stamcellen binden aan osteoblasten
en zij zijn in staat deze stamcellen uit
hun "niche" te verdringen en op deze
plaats te groeien (9).
Tumoren worden thans beschouwd
als ecosystemen waarbij kankercellen
in voortdurende wisselwerking zijn
met diverse cellen van de gastheer,
zoals endotheelcellen, fibroblasten,
macrofagen, T-cellen, zenuwcellen,
osteoblasten. Deze gastheercellen
ontstaan uit cellen ter hoogte van
de primaire tumor of uit stamcellen
die aangevoerd worden uit het been-
merg. Metastatische tumoren worden
beschouwd als communicerende eco-
systemen waarbij primaire tumoren
signalen sturen naar het beenmerg,
dat op zijn beurt cellen (BDSC, Bone
Marrow-Derived Stem Cells) stuurt
naar plaatsen van metastasering waar
zij een pre-metastatische "niche" vor-
men voor de inkomende kankercellen
(1, 10).
m
etAstAtIsChe
fenotypes
Metastasen uiten zich klinisch op
diverse manieren (Figuur 1). Meestal
zien wij metastasen samen met de
primaire tumor of enkele maanden
tot jaren na het verwijderen van deze
laatste. De literatuur spreekt hier over
"Overt metastasis".
Het laattijdig verschijnen van klinische
metastasen, soms meer dan tien jaar
na het verwijderen van de primaire
tumor, wijst op "dormancy". Mogelijke
mechanismen die de micrometastasen
onder controle houden, betreffen im-
munologische onderdrukking, falende
vorming van nieuwe bloedvaten (neo-
METASTATISCHE FENOTYPES
Kanker-Initiërende Cellen
Groei
Intravasatie
Primaire Tumor
Intravasatie
Micrometastase
Dormancy
Groei
Micrometastase
Groei
Micrometastase
VROEGE METASTASE
LATE METASTASE
Groei
CANCER UNKNOWN PRIMARY
Figuur 1: Schematische voorstelling van klinische vormen van metastasering.
e
xperimenten
met
genetisch
gemanipuleerde
cellijnen
en
muizen
heBBen
lijsten
opgeleverd
van
genen
die
specifiek
Betrokken
zijn
Bij
invasie
en
metastase
of
Bij
de
daarmee
verBonden
cel
-
lulaire
activiteiten
.