background image
13
I
A
ndrologic
·
V
ol
8
·
nr 4
·
2012
die de activiteiten sturen die bij me-
tastase betrokken zijn.
Onze voorkeur gaat, op dit ogenblik,
naar het onderzoek van tumorcellen
(kankercellen en gastheercellen) in
lichaamsvloeistoffen en beenmerg naar
het model van de hogervermelde com-
municerende ecosystemen (25, 26).
B
ehAndelIng
vAn
olIgometAstAsen
:
h
eelKunde
of
rAdIotherApIe
?
Oligometastase kan, per definitie, met
lokale behandeling onder controle
gebracht worden zonder belangrijke
neveneffecten, zodat de meer toxische
systeembehandeling kan afgesteld of
op zijn minst uitgesteld worden. De
keuze gaat meestal tussen heelkunde
en radiotherapie. Beide methoden van
behandeling geven een even goede
(70 tot 90%) lokale controle, elk met
welbekende voordelen en nadelen (14,
27). In het raam van een experimen-
tele benadering biedt heelkunde het
voordeel dat de diagnose histologisch
bevestigd wordt en dat er materiaal
ter beschikking komt voor moleculaire
analyse.
B
esluIt
Klinische en experimentele gegevens
suggereren dat oligometastase, dit
is het verschijnen van één of een be-
perkt aantal metastasen, een aparte
vorm van metastatische kanker is. De
therapeutische consequentie is dat
oligometastase lokaal, heelkundig of
radiotherapeutisch, wordt aangepakt
zonder adjuvante systeemtherapie.
Het onderzoek richt zich op biologi-
sche merkers die toelaten om oligo-
metastase van polymetastase te on-
derscheiden.
De auteurs danken P. Ost voor discussie en D. Berwouts voor
hulp bij de redactie.
Referenties
1.
Mareel M, Oliveira MJ, Madani I. Cancer invasion and
metastasis: interacting ecosystems. Virchows Arch.
2009;454:599-622.
2.
Friedl P, Alexander S. Cancer invasion and the
microenvironment: plasticity and reciprocity. Cell.
2011;147:992-1009.
3.
Viadana E , Bross IDJ and Pickren JW Cascade spread of
blood-borne metastases in solid and nonsolid cancers
of humans. In: Weiss L & Gilbert HA eds . Pulmonary
Metastasis. The Hague - Boston - London: G.K. Hall and
Co; 1978:142-67.
4.
Holzel D, Eckel R, Emeny RT, et al. Distant metastases do
not metastasize. Cancer Metastasis Rev. 2010;29:737-50.
5.
Yachida S, Jones S, Bozic I, Antal T, Leary R, Fu B, et
al. Distant metastasis occurs late during the genetic
evolution of pancreatic cancer. Nature. 2010;467:1114-
7.
6.
Brenton JD, Carey LA, Ahmed AA, Caldas C. Molecular
classification and molecular forecasting of breast cancer:
ready for clinical application? J Clin Oncol 2005;23:7350-
60.
7.
Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of
the breast. Lancet 1898;1:571-3.
8.
Bubendorf L, Schopfer A, Wagner U, et al. Metastatic
patterns of prostate cancer: an autopsy study of 1,589
patients. Hum Pathol 2000;31:578-83.
9.
Schuettpelz LG, Link DC. Niche competition and cancer
metastasis to bone. J Clin Invest 2011;121:1253-5.
10. Kaplan RN, Riba RD, Zacharoulis S, et al. VEGFR1-positive
haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-
metastatic niche. Nature 2005;438:820-7.
11. Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin
Oncol 1995;13:8-10.
12. Singh D, Yi WS, Brasacchio RA, et al. Is there a favorable
subset of patients with prostate cancer who develop
oligometastases? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58:3-
10.
13. Weichselbaum RR, Hellman S. Oligometastases revisited.
Nat Rev Clin Oncol 2011;8:378-82.
14. Bae SH, Kim MS, Cho CK, et al. High dose stereotactic
body radiotherapy using three fractions for colorectal
oligometastases. J Surg Oncol 2012.
15. Singletary SE, Walsh G, Vauthey JN, et al. A role for
curative surgery in the treatment of selected patients with
metastatic breast cancer. Oncologist 2003;8:241-51.
16. Simmonds PC, Primrose JN, Colquitt JL Surgical resection
of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic
review of published studies. Br J Cancer 2006;94:982-99.
17. Pastorino U. Lung metastasectomy: why, when, how. Crit
Rev Oncol Hematol 1997;26:137-45.
18. Salah S, Watanabe K, Welter S, et al. Colorectal cancer
pulmonary oligometastases: pooled analysis and
construction of a clinical lung metastasectomy prognostic
model. Ann Oncol 2012.
19. Shiono S, Kawamura M, Sato T, et al. Pulmonary
metastasectomy for pulmonary metastases of head
and neck squamous cell carcinomas. Ann Thorac Surg
2009;88:856-60.
20. Alt AL, Boorjian SA, Lohse CM, Costello BA, Leibovich BC,
Blute ML. Survival after complete surgical resection of
multiple metastases from renal cell carcinoma. Cancer
2011;117:2873-82.
21. Strong VE, D'Angelica M, Tang L, et al. Laparoscopic
adrenalectomy for isolated adrenal metastasis. Ann Surg
Oncol 2007;14:3392-400.
22. Marchetti M, Milanesi I, Falcone C, et al. Hypofractionated
stereotactic radiotherapy for oligometastases in the brain:
a single-institution experience. Neurol Sci 2011;32:393-9.
23. Wuttig D, Baier B, Fuessel S, et al. Gene signatures of
pulmonary metastases of renal cell carcinoma reflect the
disease-free interval and the number of metastases per
patient. Int J Cancer 2009;125:474-82.
24. Lussier YA, Xing HR, Salama JK, et al. MicroRNA expression
characterizes oligometastasis. PLoS One 2011;6:e28650.
25. Alix-Panabieres C, Schwarzenbach H, Pantel K. Circulating
tumor cells and circulating tumor DNA. Annu Rev Med
2012;63:199-215.
26. Danila DC, Fleisher M, Scher HI. Circulating tumor
cells as biomarkers in prostate cancer. Clin Cancer Res
2011;17:3903-12.
27. D'Agostino GR, Autorino R, Pompucci A, et al. Whole-
brain radiotherapy combined with surgery or stereotactic
radiotherapy in patients with brain oligometastases: long-
term analysis. Strahlenther Onkol 2011;187:421-5.
Casus
Een 64-jarige man, met in de voorgeschiedenis een acuut myocardinfarct
waarvoor een coronaire bypassoperatie en een urethrastrictuur
werden uitgevoerd, wordt in oktober 2003 gediagnosticeerd met een
prostaatcarcinoom, bioptisch Gleason-score 8 (3+5) en een PSA van
5,9ng/ml. Screening naar metastasen op afstand is negatief en de initiële
behandeling bestaat uit een radicale prostatectomie, zonder pelviene
lymfeklierdissectie. Het definitief pathologisch verslag is ongunstig:
de Gleason-score wordt bevestigd, alle sneevlakken zijn positief, er is
zaadblaasinvasie, kapseldoorbraak en tevens massieve peri-neurale invasie
en vasculaire permeatie. Gezien deze ongunstige pathologie wordt de
patiënt onmiddellijk bestraald (72Gy via IMRT, februari tot april 2004) en
wordt aan de radiotherapie een 6-maand lange behandeling met een LHRH
geassocieerd.
Tot en met april 2006 blijft het PSA onmeetbaar laag. Dan stijgt het terug
tot een waarde van 0,34ng/ml. Op een PET-CT vindt men ter hoogte van de
rechter iliacale keten een solitaire lymfekliermetastase. Na multidisciplinair
overleg wordt beslist om deze solitaire metastase d.m.v. stereotactische
lichaamsbestraling (stereotactic body radiotherapy of SBRT) te behandelen.
Er wordt een dosis van 10 x 5Gy toegediend over een periode van 3 weken.
Dit komt radiobiologisch overeen met meer dan 80Gy in 2 Gy-fracties.
Gedurende 4 jaar blijft het PSA onmeetbaar laag. Dan stijgt het naar 0,34
(januari 2010), 0,35 (maart 2010), 0,67 (mei 2010) en uiteindelijk 1,18ng/ml
(augustus 2010). Op dat ogenblik wordt er ter hoogte van de linker iliacale
keten een solitaire lymfekliermetastase gevonden, opnieuw via PET-CT.
Dezelfde behandeling als in 2006 wordt ingesteld, met tot op heden (juli
2012) een normalisatie van het PSA.
Op geen enkel moment ontwikkelde de patiënt enige toxiciteit ten gevolge
van de SBRT. In totaal werd een palliatief hormoonbeleid, bestaande uit
androgeen-deprivatietherapie, nu al met meer dan 6 jaar uitgesteld. De
levenskwaliteit van de patiënt is uitstekend, met een WHO performance-
score van 0.