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13
l
Neurone
·
Vol 17
·
N°7
·
2012
N1833F
m
ieux
approcher
la
maladie
de
p
arkinson
pour
mieux
prendre
en
charge
son
évolutivité
!
La maladie de Parkinson a pour caractéristique un aspect évolutif, plus ou moins
rapide selon les patients. En effet, ceux-ci passent, après quelques années d'une
phase de lune de miel, au stade d'état où ils vont devoir diminuer partiellement
leurs activités en raison de rigidité et/ou akinésie et/ou tremblements gênants.
Ensuite, ils vont devoir, au stade avancé, se retirer de leurs activités et nécessiter
une aide importante, généralement pluridisciplinaire, y compris au plan
psychologique suite à des comportements d'ordre psychotique (hallucinations
surtout), voire de déclin cognitif pouvant aboutir à la démence. Cet article passe
en revue les moyens d'évaluer cet aspect évolutif et d'agir sur celui-ci par le
concept de neuroprotection, encore appelé «disease-modifying effect». Les
analyses, entre autres post-hoc, des études ACTOR et ADAGIO sont développées,
apportant ainsi un éclairage supplémentaire sur les possibilités d'effet de
neuroprotection ou du moins neuropréventif par diverses molécules.
Introduction
La maladie de Parkinson a pour caractéristique son aspect évolutif ­ et ceci engendre
d'ailleurs une certaine crainte du patient et de ses proches, lors de l'annonce du
diagnostic ­ car inéluctable, même s'il est plus ou moins rapide selon les patients. En
effet, ceux-ci passent, après quelques années (plus ou moins 3 à 10 ans selon le cas)
d'une phase de lune de miel, parfois assortie d'une dépression au moment du
diagnostic, au stade d'état où ils vont devoir diminuer partiellement leurs activités en
raison de rigidité et/ou akinésie et/ou tremblements gênants. Ensuite, lorsque, entre
autres, de l'incontinence urinaire apparaît, ils vont devoir, au stade avancé, se retirer
de leurs activités et nécessiter une aide importante, généralement pluridisciplinaire, y
compris au plan psychologique, suite à des comportements d'ordre psychotique
(hallucinations surtout), voire de déclin cognitif pouvant aboutir à la démence.
Comment évaluer une action sur le cours de la maladie de Parkinson?
L'aspect évolutif de la maladie de Parkinson nécessite des moyens pour l'évaluer et
envisager comment on pourrait agir sur cette évolutivité. Le concept d'études dit «à
départ retardé» permet de faire la part des choses entre un traitement purement symp-
tomatique, démontrant une courbe de réponse strictement parallèle à la courbe du
placebo, alors qu'une médication qui peut modifier le cours de l'évolution d'une
maladie aura une courbe-réponse divergente, témoignant d'une freination de
l'évolution de la maladie... Mais ceci ne suffit pas pour confirmer l'effet d'une
molécule sur l'évolutivité d'une maladie, il faut encore, lors d'un départ retardé de
l'utilisation de la molécule (le groupe placebo prend la molécule active après
quelques mois) démontrer que la courbe-réponse de ce bras d'étude sera parallèle,
mais sans se superposer à la courbe correspondant au bras de patients ayant démarré
d'emblée la molécule active (1). L'écart entre ces deux réponses permettra d'évaluer
Jean-Emile Vanderheyden
Keywords:
Parkinson's disease ­ disease-
modifying effect ­ ADAGIO
study ­ delayed-start design ­
ACTOR study