tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 25 mg: elke tablet bevat sitagliptinefosfaatmonohydraat, equivalent aan 25
mg sitagliptine. 50mg: elke tablet bevat sitagliptinefosfaatmonohydraat, equivalent aan 50 mg sitagliptine. 100 mg: elke tablet bevat sitaglip-
tinefosfaatmonohydraat, equivalent aan 100 mg sitagliptine. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE
VORM Filmomhulde tablet (tablet). 25 mg: Ronde, roze filmomhulde tablet met aan één zijde `221'. 50 mg: Ronde, lichtbeige filmomhulde tablet
met aan één zijde `112'. 100 mg: Ronde, beige filmomhulde tablet met aan één zijde `277'. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indica-
ties Bij volwassen patiënten met type 2-diabetes mellitus is Januvia geïndiceerd voor verbetering van de bloedglucoseregulatie: als mono-
therapie: voor patiënten bij wie met dieet en lichaamsbeweging alleen de glucosespiegel onvoldoende onder controle kan worden gebracht
en voor wie metformine ongeschikt is omdat het gecontra-indiceerd is of niet verdragen wordt. als orale duotherapie in combinatie met: -
metformine als met dieet en lichaamsbeweging plus alleen metformine de glucosespiegel onvoldoende onder controle kan worden gebracht.
- een sulfonylureumderivaat als met dieet en lichaamsbeweging plus de maximale verdragen dosis van alleen een sulfonylureumderivaat de
glucosespiegel onvoldoende onder controle kan worden gebracht en als
metformine ongeschikt is omdat het gecontra-indiceerd is of niet verdragen
wordt. - een peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR)-
agonist (een thiazolidinedion) als gebruik van een PPAR-agonist
aangewezen is en als met dieet en lichaamsbeweging plus de PPAR-agonist
alleen de glucosespiegel onvoldoende onder controle kan worden gebracht.
als orale tripeltherapie in combinatie met: - een sulfonylureumderivaat en
metformine, als met dieet en lichaamsbeweging plus behandeling met deze
beide geneesmiddelen de glucosespiegel onvoldoende onder controle kan
worden gebracht. - een PPAR-agonist en metformine, wanneer gebruik van
een PPAR-agonist aangewezen is en als met dieet en lichaamsbeweging
plus gecombineerde therapie met deze geneesmiddelen de glucosespiegel
onvoldoende onder controle kan worden gebracht. Januvia is ook geïndi-
ceerd als toevoeging aan insuline (met of zonder metformine) als dieet en li-
chaamsbeweging plus stabiele dosis van insuline onvoldoende glucoseregu-
latie geven. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering De dosis van
Januvia is 100 mg 1 dd. Als Januvia in combinatie met metformine en/of een
PPAR-agonist wordt gebruikt, moet de dosis van metformine en/of de
PPAR-agonist onveranderd blijven en moet Januvia gelijktijdig worden toe-
gediend. Als Januvia in combinatie met een sulfonylureumderivaat of met
insuline wordt gebruikt, kan een lagere dosis van het sulfonylureumderivaat
of de insuline worden overwogen om de kans op hypoglykemie te vermind-
eren (zie rubriek 4.4). Als een dosis Januvia wordt overgeslagen, moet deze
worden ingenomen zodra de patiënt eraan denkt. Op dezelfde dag mag geen
dubbele dosis worden ingenomen. Speciale populaties Nierfunctiestoornis
Wanneer gebruik van sitagliptine in combinatie met een ander antidiabetisch
middel wordt overwogen, moeten de voorwaarden voor gebruik van dit mid-
del bij patiënten met een nierfunctiestoornis worden gecontroleerd. Voor
patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring [CrCl] 50 ml/
min) hoeft de dosis van Januvia niet te worden aangepast. Voor patiënten
met een matige nierfunctiestoornis (CrCl 30 tot < 50 ml/min) is de dosis
Januvia 50 mg 1 dd. Voor patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CrCl
< 30 ml/min) of eindstadium nierfalen (ESRD) die hemodialyse of peritoneale
dialyse nodig hebben, is de dosis Januvia 25 mg 1 dd. Januvia kan worden
toegediend ongeacht het tijdstip van de dialyse. Omdat de dosis op basis van
de nierfunctie moet worden aangepast, wordt aanbevolen vóór instelling van
Januvia en periodiek daarna de nierfunctie te beoordelen. Leverfunc-
tiestoornis Voor patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis
hoeft de dosis niet te worden aangepast. Januvia is niet onderzocht bij
patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Ouderen De dosis hoeft niet
op grond van leeftijd te worden aangepast. Er zijn beperkte veiligheidsge-
gevens beschikbaar bij patiënten 75 jaar; met deze groep moet voorzichtig-
heid worden betracht. Pediatrische patiënten Januvia wordt niet aanbevolen
voor het gebruik bij kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan
gegevens over veiligheid en werkzaamheid. Wijze van toediening Januvia
kan met of zonder voedsel worden ingenomen. 4.3 Contra-indicaties Over-
gevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de in rubriek
6.1 vermelde hulpstoffen (zie rubrieken 4.4 en 4.8). 4.8 Bijwerkingen Samen-
vatting van het veiligheidsprofiel Ernstige bijwerkingen, waaronder pancrea-
titis en overgevoeligheidsreacties, zijn gemeld. Hypoglykemie is gemeld in
combinatie met sulfonylureumderivaten (4,7 % 13,8 %) en insuline (9,6 %). In
11 grootschalige klinische onderzoeken die tot 2 jaar duurden zijn meer dan
3200 patiënten behandeld met Januvia 100 mg 1 dd alleen of in combinatie
met metformine, een sulfonylureumderivaat (met of zonder metformine), insu-
line (met of zonder metformine) of een PPAR-agonist (met of zonder met-
formine). In een gepoolde analyse van 9 van deze studies was de frequentie
van stopzettingen wegens bijwerkingen 0,8 % met 100 mg/dag en 1,5 % met
andere behandelingen. Tabel met bijwerkingen Bijwerkingen staan hieronder
per systeemorgaanklasse en frequentie. De frequenties zijn gedefinieerd als:
zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, < 1/10); soms ( 1/1.000, < 1/100); zelden (
1/10.000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000) en niet bekend (kan met de bes-
chikbare gegevens niet worden bepaald). De frequentie van bijwerkingen in
placebogecontroleerd klinisch onderzoek en postmarketingervaring. Mono-
therapie met sitagliptine (24 weken): - infecties en parasitaire aandoeningen:
bovensteluchtweginfectie (vaak*), nasofaryngitis (vaak*), - immuunsys-
teemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie,
(vaak), - zenuwstelaandoeningen: hoofdpijn (vaak), duizeligheid (soms), -
ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële
longziekte (niet bekend), - maagdarmstelselaandoeningen: constipatie (soms), braken (niet bekend), acute pancreatitis, (niet bekend),
fatale en niet-fatale hemorragische en necrotiserende pancreatitis, (niet bekend), - huid- en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem,
(niet bekend), uitslag, (niet bekend), urticaria, (niet bekend), cutane vasculitis, (niet bekend), exfoliatieve huidaandoeningen waar-
onder Stevens-Johnson-syndroom, (niet bekend), - skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: osteoartritis (vaak*), pijn in extrem-
iteiten (vaak*), artralgie (niet bekend), myalgie (niet bekend), rugpijn (niet bekend), - nier- en urinewegaandoeningen: verminderde nier-
functie (niet bekend), acuut nierfalen (niet bekend). Sitagliptine met metformine (24 weken): - immuunsysteemaandoeningen:
overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, (niet bekend), - voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypoglykemie (vaak), - zenu-
wstelaandoeningen: slaperigheid (soms), - ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële longziekte (niet
bekend), - maagdarmstelselaandoeningen: diarree (soms), misselijkheid (vaak), winderigheid (vaak), constipatie (soms), pijn in de bovenbuik
(soms), braken (vaak), acute pancreatitis, (niet bekend), fatale en niet-fatale hemorragische en necrotiserende pancreatitis, (niet
uitslag, (niet bekend), urticaria, (niet bekend), cutane vasculitis, (niet
bekend), exfoliatieve huidaandoeningen waaronder Stevens-Johnson-synd-
room, (niet bekend), - skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: pijn in
extremiteiten (niet bekend), artralgie (niet bekend), myalgie (niet bekend),
rugpijn (niet bekend), - nier- en urinewegaandoeningen: verminderde nierfunctie (niet bekend), acuut nierfalen (niet bekend), - onder-
zoeken: verlaagde bloedglucose (soms). Sitagliptine met een sulfonylureumderivaat (24 weken): - immuunsysteemaandoeningen: overgevoe-
ligheidsreacties waaronder anafylaxie, (niet bekend), - voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypoglykemie (vaak), - ademhalingsstel-
sel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële longziekte (niet bekend), - maagdarmstelselaandoeningen: braken (niet bekend),
acute pancreatitis, (niet bekend), fatale en niet-fatale hemorragische en necrotiserende pancreatitis, (niet bekend), - huid- en onderhu-
idaandoeningen: angio-oedeem, (niet bekend), uitslag, (niet bekend), urticaria, (niet bekend), cutane vasculitis, (niet bekend), exfo-
bekend), - skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: pijn in extrem-
iteiten (niet bekend), artralgie (niet bekend), myalgie (niet bekend), rugpi-
jn (niet bekend), - nier- en urinewegaandoeningen: verminderde nierfunc-
tie (niet bekend), acuut nierfalen (niet bekend). Sitagliptine met een
sulfonylureumderivaat en metformine (24 weken): - immuunsysteemaandoe-
ningen: overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, (niet bekend), -
voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypoglykemie (zeer vaak), - adem-
halingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële
longziekte (niet bekend), - maagdarmstelselaandoeningen: constipatie
(vaak), braken (niet bekend ), acute pancreatitis, (niet bekend), fatale en
niet-fatale hemorragische en necrotiserende pancreatitis, (niet bekend), -
huid- en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, (niet bekend), uitslag,
(niet bekend), urticaria, (niet bekend), cutane vasculitis, (niet bekend),
exfoliatieve huidaandoeningen waaronder Stevens-Johnson-syndroom,
(niet bekend), - skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: pijn in ex-
tremiteiten (niet bekend), artralgie (niet bekend), myalgie (niet bekend),
rugpijn (niet bekend), - nier- en urinewegaandoeningen: verminderde nier-
functie (niet bekend), acuut nierfalen (niet bekend). Sitagliptine met een
PPAR-agonist (pioglitazone)(24 weken): - immuunsysteemaandoeningen:
overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, (niet bekend), - voed-
ings- en stofwisselingsstoornissen: hypoglykemie (vaak), - ademhalingss-
telsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële longziekte
(niet bekend), - maagdarmstelselaandoeningen: winderigheid (vaak), braken
(niet bekend ), acute pancreatitis, (niet bekend), fatale en niet-fatale
hemorragische en necrotiserende pancreatitis, (niet bekend), - huid- en
onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, (niet bekend), uitslag, (niet
bekend), urticaria, (niet bekend), cutane vasculitis, (niet bekend), exfolia-
tieve huidaandoeningen waaronder Stevens-Johnson-syndroom, (niet
bekend), - skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: pijn in extrem-
iteiten (niet bekend), artralgie (niet bekend), myalgie (niet bekend), rugpi-
jn (niet bekend), - nier- en urinewegaandoeningen: verminderde nierfunc-
tie (niet bekend), acuut nierfalen (niet bekend), - algemene aandoeningen
en toedieningsplaatsstoornissen: perifeer oedeem (vaak), - onderzoeken:
verlaagde bloedglucose (vaak). Sitagliptine met een PPAR-agonist (pioglita-
zone) en metformine (26 weken): - immuunsysteemaandoeningen: over-
gevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, (niet bekend), - voedings-
en stofwisselingsstoornissen: hypoglykemie (vaak), - ademhalingsstelsel-,
borstkas- en mediastinumaandoeningen: interstitiële longziekte (niet
bekend), - maagdarmstelselaandoeningen: braken (niet bekend), acute pan-
creatitis, (niet bekend), fatale en niet-fatale hemorragische en necrotiser-
ende pancreatitis, (niet bekend), - huid- en onderhuidaandoeningen: angio-
oedeem, (niet bekend), uitslag, (niet bekend), urticaria, (niet bekend),
cutane vasculitis, (niet bekend), exfoliatieve huidaandoeningen waaronder
Stevens-Johnson-syndroom, (niet bekend), - skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen: pijn in extremiteiten (niet bekend), artralgie
(niet bekend), myalgie (niet bekend), rugpijn (niet bekend), - nier- en
urinewegaandoeningen: verminderde nierfunctie (niet bekend), acuut nier-
falen (niet bekend), - algemene aandoeningen en toedieningsplaatss-
toornissen: perifeer oedeem (vaak). Sitagliptine met insuline (+/- metformine)
(24 weken): - infecties en parasitaire aandoeningen: influenza (vaak), - im-
muunsysteemaandoeningen: overgevoeligheidsreacties waaronder anafy-
laxie, (niet bekend), - voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypoglyke-
mie (vaak), - zenuwstelaandoeningen: hoofdpijn (vaak), - ademhalingsstelsel-,
borstkas- en media stinumaandoeningen: interstitiële longziekte (niet
bekend), - maagdarmstelselaandoeningen: droge mond (soms), constipatie
(soms), braken (niet bekend ), acute pancreatitis, (niet bekend), fatale en
niet-fatale hemorragische en necrotiserende pancreatitis, (niet bekend), -
huid- en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, (niet bekend), uitslag,
(niet bekend), urticaria, (niet bekend), cutane vasculitis, (niet bekend),
exfoliatieve huidaandoeningen waaronder Stevens-Johnson-syndroom,
(niet bekend), - skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: pijn in ex-
tremiteiten (niet bekend), artralgie (niet bekend), myalgie (niet bekend),
rugpijn (niet bekend), - nier- en urinewegaandoeningen: verminderde nier-
functie (niet bekend), acuut nierfalen (niet bekend). * Gebaseerd op inci-
dentie ongeacht enig causaal verband. Bijwerkingen werden vastgesteld
door middel van postmarketingsurveillance. Zie rubriek 4.4. In meerdere
klinische studies is een geringe toename in het aantal witte bloedcellen
(WBC) (ongeveer 200 cellen/µl verschil in WBC versus placebo; gemiddeld
meeste maar niet alle studies gedaan. Deze verandering in laboratoriumparameters wordt niet klinisch relevant geacht. 7. HOUDER VAN DE
VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Verenigd
Koninkrijk 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 25 mg : EU/1/07/383/001 EU/1/07/383/002 EU/1/07/383/003
EU/1/07/383/004 EU/1/07/383/005 EU/1/07/383/006 50 mg: EU/1/07/383/007 EU/1/07/383/008 EU/1/07/383/009 EU/1/07/383/010 EU/1/07/383/011
EU/1/07/383/012 100 mg: EU/1/07/383/013 EU/1/07/383/014 EU/1/07/383/015 EU/1/07/383/016 EU/1/07/383/017 EU/1/07/383/018 9. DATUM VAN
EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 21 maart
2007 Datum van laatste hernieuwing: 21 maart 2012 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 12/2012 Aflevering enkel op medisch
voorschrift. Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau
(http://www.ema.europa.eu).
98 tabs. x 100 mg: 143,24
bijsluiter te raadplegen vooraleer voor te schrijven.