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Percentile
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Vol 18
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N°3
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2013
16
Prévention des complications
cardiovasculaires
la prévention des complications reste un domaine de recherche impor-
tant, mais plusieurs mesures préventives ont déjà été testées.
La limitation de la dose cumulative d'anthracyclines
la plupart des protocoles de traitement pour les cancers tant de l'adulte
que de l'enfant tentent de limiter la dose cumulative maximale d'an-
thracyclines (17). Cependant, il n'existe actuellement pas de dose fiable
connue en pédiatrie en deçà de laquelle aucune cardiotoxicité n'appa-
raît, en particulier pour les dysfonctionnements cardiaques chroniques.
L'utilisation de différents schémas d'administration
d'anthracyclines
l'avantage de la perfusion lente par rapport aux bolus d'anthracyclines
reste controversé. Si une perfusion continue réduit le pic d'anthra-
cyclines, elle prolonge l'exposition au produit. Une revue systématique
de la Cochrane Database sur les différentes doses administrées chez
les adultes a conclu qu'une durée de perfusion d'anthracyclines de
6 heures ou plus réduit le risque d'insuffisance cardiaque clinique et le
risque de dommages cardiaques infracliniques. néanmoins, ce travail
n'a pas réussi à démontrer les avantages des perfusions continues sur
les bolus chez les enfants en raison du nombre limité de patients pédia-
triques participant à l'étude. les modalités d'administration doivent
encore être évaluées chez les enfants avant que des recommandations
spécifiques puissent être faites (18).
Les analogues, les anthracènediones et les nouvelles
formulations d'anthracyclines
les analogues tels que l'épirubicine, l'idarubicine ou la mitoxantrone ont
montré une toxicité cardiaque diminuée dans les études précliniques et
cliniques, mais aucune donnée n'est disponible en pédiatrie (19).
les anthracyclines liposomales ont été introduites pour réduire la car-
diotoxicité de la doxorubicine tout en préservant son efficacité anti-
tumorale, mais dans la population pédiatrique, plus de données sont
nécessaires pour pouvoir fournir des recommandations factuelles et les
utiliser en toute sécurité.
Les agents cardioprotecteurs
Comprendre le mode d'action des anthracyclines a conduit à des stratégies
visant à prévenir ou à réduire leur cardiotoxicité, sans interférer avec leur
efficacité. divers agents cardioprotecteurs potentiels sont à l'étude.
parmi ceux-ci, le dexrazoxane est le médicament le plus étudié. la méta-
analyse de la Cochrane Database a démontré que le dexrazoxane réduit
significativement la survenue de la toxicité des anthracyclines chez les
adultes, mais aucune recommandation ne peut être faite à ce jour chez les
enfants (20). de plus, les lignes directrices publiées en 2008 par l'Ameri-
can Society of Clinical Oncology (aSCo) n'ont pas non plus recommandé
l'utilisation du dexrazoxane en pédiatrie (21). en effet, il y aurait des risques
graves d'apparition de nouveaux cancers (leucémie myéloïde aiguë et
myélodysplasie) chez les enfants recevant du dexrazoxane. il y aurait aussi
un risque accru d'aplasie médullaire grave et d'infections sévères. Ce
médicament ne doit donc pas être utilisé dans ces groupes d'âge.
La radiothérapie
les techniques modernes, incluant la planification du traitement en
3 dimensions, l'utilisation d'un accélérateur linéaire, le respect de la
pondération antérieure/postérieure, l'utilisation du bloc sous-carinaire
au dessus de 30Gy et la technique de champ d'irradiation, diminuent,
mais ne suppriment pas les risques de séquelles cardiaques (22).
La prévention post-thérapeutique
Certains facteurs déclenchants pouvant conduire à l'apparition soudaine
de symptômes cardiaques sont actuellement connus: tout d'abord, les
facteurs qui accélèrent la croissance somatique comme la croissance
normale ou l'utilisation d'hormone de croissance, ou des facteurs qui
augmentent les besoins hémodynamiques (par exemple: la grossesse,
l'accouchement, l'exercice intense, l'anesthésie générale...). d'autre
part, des maladies concomitantes telles qu'une hypertension systé-
mique, une infection ou une insuffisance rénale peuvent aussi précipiter
l'apparition de symptômes cardiaques des années après un traitement
par anthracyclines. les mesures de prévention devraient aussi se foca-
liser sur ces facteurs déclenchants afin de surveiller adéquatement les
survivants de cancer (22).
en outre, tous les patients devraient être informés des risques cardio-
vasculaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie, ainsi que de la
nécessité d'un suivi au long cours. Un mode de vie sain et la pratique
d'exercices physiques ont montré un réel bénéfice chez les patients
ayant survécu à un cancer dans l'enfance et devraient donc être forte-
ment encouragés.
Les traitements
Traitement de la dysfonction ventriculaire gauche
asymptomatique et prévention de sa progression
les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ieC)
Cette thérapie visant à réduire la postcharge du ventricule gauche peut
changer le cours d'une dysfonction ventriculaire gauche progressive.
peu d'études ont étudié l'effet des ieC chez les survivants de cancer
infantile, mais elles montraient néanmoins une amélioration transitoire
de la fonction cardiaque (23-25).
les antagonistes des récepteurs -adrénergiques
les antagonistes -adrénergiques peuvent également réduire la car-
diotoxicité induite par les anthracyclines (26). À ce jour, peu d'études
existent et davantage de données sont nécessaires pour fournir des
lignes directrices fondées.
la thérapie par hormone de croissance
l'hormone de croissance a été proposée comme traitement de la cardio-
myopathie et de l'insuffisance cardiaque gauche car elle augmente
l'épaisseur de la paroi ventriculaire. Cependant, cet effet semble perdu
à l'arrêt du traitement (27).
Traitement des cardiomyopathies et de l'insuffisance
cardiaque congestive
le traitement standard de l'insuffisance cardiaque congestive se con-
centre sur la correction des anomalies sous-jacentes telles que la post-
charge accrue et la diminution de la contractilité. Fait à noter, levitt
et al. ont démontré que sur les trois dernières décennies, il y a eu une
augmentation conséquente du nombre de transplantations cardiaques
chez les survivants de cancer pédiatrique (28).
Traitement de l'arythmie
tout patient atteint de cardiomyopathie est à risque d'arythmies ventri-
culaires et d'anomalies de la conduction. Ces patients doivent subir un