Le Spécialiste
13-11
19 juin 2013
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DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT: Procoralan 5 mg / Procoralan 7,5 mg: comprimés pelliculés. COMPOSITION
QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Procoralan 5 mg: Un comprimé pelliculé contient 5 mg d'ivabradine
(correspondant à 5,390 mg de chlorhydrate d'ivabradine). Excipient à effet notoire : lactose monohydraté 63,91 mg.
Procoralan 7,5 mg: Un comprimé pelliculé contient 7,5 mg d'ivabradine (correspondant à 8,085 mg de chlorhydrate
d'ivabradine). Excipient à effet notoire: lactose monohydraté 61,215 mg. Pour la liste complète des excipients, voir
RCP.
FORME PHARMACEUTIQUE: Procoralan 5 mg: : Comprimé pelliculé. Comprimé pelliculé de couleur saumon, de
forme oblongue, comportant une barre de sécabilité sur les deux faces, gravé "5" sur une face et sur l'autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
Procoralan 7,5 mg: Comprimé pelliculé. Comprimé pelliculé de
couleur saumon, triangulaire, gravé "7,5" sur une face et sur l'autre face.
INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES: Traitement de la maladie coronaire: Traitement symptomatique de l'angor
stable chronique chez l'adulte coronarien en rythme sinusal. L'ivabradine est indiquée: - chez les adultes présentant
une intolérance ou une contre-indication aux bêta-bloquants, - ou en association aux bêta-bloquants chez des
patients insuffi samment contrôlés par une dose optimale de bêta-bloquants, et dont la fréquence cardiaque reste
supérieure à 60 bpm.
Traitement de l'insuffi sance cardiaque chronique: L'ivabradine est indiquée dans le
traitement de l'insuffi sance cardiaque chronique de classe NYHA II à IV avec dysfonction systolique, chez les
patients en rythme sinusal et dont la fréquence cardiaque est supérieure ou égale à 75 bpm, en association au
traitement standard comprenant les bêta-bloquants, ou en cas de contre-indication ou d'intolérance aux bêta-
bloquants. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION:
Posologie: Pour les différentes doses thérapeutiques,
l'ivabradine est disponible sous forme de comprimés pelliculés dosés à 5 mg et 7,5 mg.
Traitement de la maladie
coronaire: La posologie initiale habituellement recommandée est de 5 mg d'ivabradine deux fois par jour. Après trois
à quatre semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour, en fonction de la
réponse thérapeutique. Si, durant le traitement, la fréquence cardiaque de repos descend de façon persistante en
dessous de 50 battements par minute (bpm) ou si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie tels que
sensations vertigineuses, fatigue ou hypotension, la dose doit être diminuée en sachant qu'une posologie de 2,5 mg
deux fois par jour (soit un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) peut être envisagée. Le traitement doit être
interrompu si la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 bpm ou si les symptômes liés à la bradycardie persistent.
Traitement de l'insuffi sance cardiaque chronique: Le traitement doit être initié uniquement chez les patients
atteints d'insuffi sance cardiaque stable. Il est recommandé que le médecin ait une expérience de la prise en charge
de l'insuffi sance cardiaque chronique. La posologie initiale habituellement recommandée est de 5 mg d'ivabradine
deux fois par jour. Après deux semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour si la
fréquence cardiaque de repos reste de façon persistante au dessus de 60 bpm, ou diminuée à 2.5 mg deux fois par
jour (soit un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) si la fréquence cardiaque de repos est de façon
persistante en dessous de 50 bpm ou en cas de symptômes liés à la bradycardie tels que sensations vertigineuses,
fatigue ou hypotension. Si la fréquence cardiaque est comprise entre 50 et 60 bpm, la posologie de 5 mg deux fois
par jour peut être maintenue. Si, durant le traitement, la fréquence cardiaque de repos descend de façon persistante
en dessous de 50 bpm ou en cas de symptômes liés à la bradycardie, la dose doit être diminuée à la posologie
inférieure chez les patients recevant 7,5 mg ou 5 mg deux fois par jour. Si la fréquence cardiaque de repos est de
façon persistante au dessus de 60 bpm, la posologie peut être augmentée à la posologie supérieure chez les patients
recevant 2,5mg ou 5 mg deux fois par jour. Le traitement doit être interrompu si la fréquence cardiaque reste
inférieure à 50 bpm ou si les symptômes liés à la bradycardie persistent.
Population particulière: Sujets âgés:
Chez les patients âgés de 75 ans et plus, une posologie initiale plus faible doit être mise en place (2,5 mg deux fois
par jour, c'est-à-dire un demi comprimé dosé à 5mg deux fois par jour) avant de l'augmenter si nécessaire.
Patients
atteints d'insuffi sance rénale: Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients avec une
insuffi sance rénale et une clairance de la créatinine supérieure à 15ml/min. Aucune donnée n'est disponible chez les
patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min. L'ivabradine doit donc être utilisée avec
précaution dans cette population.
Patients atteints d'insuffi sance hépatique: Aucune adaptation posologique
n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffi sance hépatique légère. L'ivabradine doit être utilisée avec
précaution chez les patients ayant une insuffi sance hépatique modérée. L'ivabradine est contre-indiquée chez les
patients souffrant d'insuffi sance hépatique sévère, en l'absence d'étude menée dans cette population et en raison
d'une forte augmentation prévisible de l'exposition systémique.
Population pédiatrique: La sécurité et l'effi cacité
de l'ivabradine n'ont pas encore été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Il n'existe pas de données
disponibles.
Mode d'administration: Les comprimés doivent être pris par voie orale en deux prises quotidiennes,
une le matin et une le soir au cours des repas. CONTRE-INDICATIONS: - Hypersensibilité connue à la substance
active ou à l'un des excipients - Fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 battements par minute avant le
traitement - Choc cardiogénique - Infarctus aigu du myocarde - Hypotension sévère (<90/50 mmHg) - Insuffi sance
hépatique sévère - Maladie du sinus («sick sinus syndrome») - Bloc sino-auriculaire - Insuffi sance cardiaque instable
ou aigue - Patient pacemaker-dépendant (fréquence cardiaque exclusivement imposée par le pacemaker) - Angor
instable - Bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré (BAV III) - Association à des inhibiteurs puissants du cytochrome
P450 3A4, tels que les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques de la famille des
macrolides (clarithromycine, érythromycine per os, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de protéases
(nelfi navir, ritonavir) ou la néfazodone - Grossesse, allaitement. EFFETS INDÉSIRABLES:
Résumé du profi l de
sécurité: L'ivabradine a été étudiée lors d'essais cliniques menés chez environ 14 000 patients. Les effets
indésirables les plus fréquents constatés avec l'ivabradine, phénomènes lumineux (phosphènes) et bradycardie, sont
dose-dépendants et liés à l'effet pharmacologique du médicament.
Effets indésirables: Les effets indésirables
suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et sont listés ci-dessous selon la convention suivante: très
fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100 à <1/10); peu fréquent ( 1/1,000 à <1/100); rare ( 1/10,000 à <1/1,000); très
rare (<1/10,000); inconnu (ne peut être estimé d'après les données disponibles).
Affections hématologiques et du
système lymphatique:
Peu fréquent: Eosinophilie. Troubles du métabolisme et de la nutrition: Peu
fréquent: Hyperuricémie. Affections du système nerveux: Fréquent: - Céphalées, généralement pendant le
premier mois de traitement - Sensations vertigineuses, pouvant être liées à la bradycardie.
Peu fréquent*: Syncope,
pouvant être liée à une bradycardie.
Affections oculaires:
Très fréquent: Phénomènes lumineux (phosphènes).
Fréquent: Vision trouble. Affections de l'oreille et du labyrinthe: Peu fréquent: Vertiges. Affections
cardiaques:
Fréquent: - Bradycardie - Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré (BAV I - allongement de l'intervalle
PQ à l'ECG) - Extrasystoles ventriculaires.
Peu fréquent: Palpitations, extrasystoles supra-ventriculaires. Très Rare:
- Fibrillation auriculaire - Bloc auriculo-ventriculaire du 2nd degré et du 3ème degré - Maladie du sinus.
Affections
vasculaires:
Fréquent: Pression artérielle non contrôlée. Peu fréquent*: Hypotension, pouvant être liée à une
bradycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Peu fréquent: Dyspnée. Affections
gastro-intestinales:
Peu fréquent: - Nausées - Constipation - Diarrhée. Affections de la peau et du tissus sous-
cutané:
Peu fréquent*: - Angio oedème - Rash. Rare*: - Erythème - Prurit - Urticaire. Affections musculo-
squelettiques et systé miques:
Peu fréquent: Crampes musculaires. Troubles généraux et anomalies au site
d'administration:
Peu fréquent*: - Asthénie, pouvant être liée à une bradycardie - Fatigue, pouvant être liée à une
bradycardie.
Rare*: Malaise, pouvant être lié à une bradycardie. Investigations: Peu fréquent: - Elévation de la
créatininémie - Allongement de l'intervalle QT à l'ECG.
*Evènement issu de notifi cation spontanée : fréquence
calculée à partir des données des études cliniques. Description de certains effets indésirables: Des
phénomènes lumineux (phosphènes) ont été rapportés par 14,5 % des patients, décrits comme une luminosité
transitoirement augmentée dans une zone limitée du champ visuel. Ils sont habituellement provoqués par de
brusques variations de l'intensité lumineuse. Les phosphènes apparaissent en général dans les deux premiers mois
de traitement, après quoi, ils peuvent survenir de manière répétitive. Les phosphènes sont généralement décrits
comme étant d'intensité légère à modérée. Ils disparaissent le plus souvent au cours du traitement ou après le
traitement, une majorité (77,5 %) disparaît pendant le traitement. Moins de 1 % des patients ont changé leurs
habitudes quotidiennes ou ont interrompu le traitement à cause des phosphènes. Une bradycardie a été rapportée
par 3,3 % des patients, en particulier pendant les 2 ou 3 premiers mois du traitement. 0,5 % des patients ont
présenté une bradycardie sévère avec une fréquence cardiaque inférieure ou égale à 40 bpm. TITULAIRE DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ: Les Laboratoires Servier - 50, rue Carnot - 92284 Suresnes cedex
France. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ:
Procoralan 5 mg: EU/1/05/316/001-
007.
Procoralan 7,5 mg: EU/1/05/316/008-014. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT
DE L'AUTORISATION:
Date de première autorisation: 25/10/2005. Date du dernier renouvellement:
31/08/2010. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE: 10-2012. Des informations détaillées sur ce médicament sont
disponibles sur le site internet de l'Agence Européenne du Médicament http://www.ema.europa.eu. CONDITIONS
OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION: Médicament soumis à prescription médicale.
Procoralan
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2 comprimés/jour
Prix applicables depuis le 01/04/2013:
5 mg, 56 cp.: 54,27
7,5 mg, 56 cp.: 54,27
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ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 Eur J Heart Fail 2012; 14 (8): 803-869
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Résumé des caractéristiques du produit
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