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Le Spécialiste
12-9
7 novembre 2012
www.lespecialiste.be
metformine et seulement en bithérapie.
L'insuline n'est pas recommandée.
- Lorsque le but est de réduire les
coûts,
les molécules préconisées sont
la metformine, les sulfamides et les
insulines.
La feuille de route accorde également
une place privilégiée à la prise en charge
des personnes souffrant de comorbidités
(maladie coronaire, insuffisance cardiaque,
insuffisance rénale chronique, dysfonction
hépatique, hypoglycémie) de même qu'à
celle des personnes âgées. Chez cette
dernière, l'attention doit être portée à la
sécurité d'utilisation du médicament, en
particulier vis-à-vis du risque d'hypoglycémie,
de décompensation d'une insuffisance
cardiaque, d'une altération de la fonction
rénale, du risque de fracture et du risque
d'interaction médicamenteuse. Les stratégies
minimisant le risque d'hypoglycémie sont
à privilégier. Dans le même ordre d'idées,
une HbA1c < à 7,5-8,0%, voire plus, peut
être acceptable lorsque s'accentuent ou
s'additionnent l'effet de l'âge, la réduction
de l'autonomie vis-à-vis du traitement, la
dégradation des capacités cognitives et/ou
le statut économique et social. La situation
est différente chez les patients en bon état
général avec une longue espérance de vie,
chez lesquels la prévention des complications
vasculaires conserve toute sa pertinence.
La feuille complète est accessible via les
références Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse
JB, et al. Management of hyperglycaemia
in type 2 diabetes: a patient- centered
approach. Position statement of the American
Diabetes Association (ADA) and the European
Association for the Study of Diabetes (EASD).
Diabetologia 2012;55:1577-96 et Diabetes
Care 2012;35:1364-79.
Sa traduction française peut être téléchargée
(PDF) sur le site de la Société Francophone du
Diabète (ex ALFEDIAM)
Jean-Yves Hindlet
Bon marché et bon pour votre profi l*
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT Efexor Exel 37,5 mg, Efexor -Exel 75 mg ; Efexor Exel 150 mg, gélules à libération prolongée. 2.COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée: Chaque gélule à libération
prolongée contient 42,43 mg de chlorhydrate de venlafaxine, équivalent à 37,5 mg de venlafaxine base. Efexor-Exel 75 mg gélules à libération prolongée: Chaque gélule à libération prolongée contient 84,85 mg de chlorhydrate de venlafaxine, équivalent à 75 mg de
venlafaxine base. Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée : Chaque gélule à libération prolongée contient 169,7 mg de chlorhydrate de venlafaxine, équivalent à 150 mg de venlafaxine base. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.FORME
PHARMACEUTIQUE Gélule à libération prolongée. Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée : Gélule opaque avec tête grise et corps pêche, avec les inscriptions « W » et « 37,5 », marquées à l'encre rouge, gélule en gélatine, taille 3. Efexor-Exel 75 mg gélules
à libération prolongée : Gélule opaque pêche, avec les inscriptions « W » et « 75 », marquées à l'encre rouge, gélules en gélatine, taille 1. Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée : Gélule opaque orange foncé, avec les inscriptions « W » et « 150 », marquées à
l'encre blanche, gélule en gélatine, taille 0. .
4.1 Indications thérapeutiques Traitement des épisodes dépressifs majeurs. Pour la prévention des récidives des épisodes dépressifs majeurs. Traitement du trouble anxiété généralisée. Traitement du trouble anxiété sociale
(phobie sociale). Traitement du trouble panique, avec ou sans agoraphobie.
4.2 Posologie et mode d'administration Episodes dépressifs majeurs La posologie initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg en une prise quotidienne. Les patients
ne répondant pas à la posologie initiale de 75 mg/jour peuvent bénéfi cier d'une augmentation de posologie jusqu'à une posologie maximale de 375 mg/jour. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées par paliers de 2 semaines ou plus. Si cela se justifi e
sur le plan clinique en raison de la sévérité des symptômes, la posologie peut être augmentée à intervalles de temps plus rapprochés, en respectant un minimum de 4 jours. En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmen-
tée qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue. Les patients doivent être traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas.
Un traitement à plus long terme peut également être justifi é pour la prévention des récidives des épisodes dépressifs majeurs (EDM). Dans la plupart des cas, la posologie recommandée dans la prévention des récidives des EDM est la même que celle utilisée pendant
l'épisode actuel. Le traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission. Trouble Anxiété généralisée La posologie initiale recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg en une prise quotidienne. Les patients ne
répondant pas à la posologie initiale de 75 mg/jour peuvent bénéfi cier d'une augmentation de posologie jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. Les augmentations posologiques peuvent être effectuées par paliers de 2 semaines ou plus. En raison du risque
d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue. Les patients doivent être traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs
mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Trouble Anxiété sociale (Phobie sociale) La posologie recommandée de venlafaxine à libération prolongée est de 75 mg en une prise quotidienne. Il n' a pas été démontré que des posologies
plus élevées permettaient d'obtenir un bénéfi ce additionnel.Cependant, chez certains patients qui ne répondent pas à la posologie initiale de 75 mg/jour, une augmentation de la dose peut être envisagée jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. La posologie
peut être augmentée par paliers de 2 semaines ou plus. En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue. Les patients
doivent être traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Trouble panique Il est recommandé d'utiliser une posologie de 37,5 mg/jour de venlafaxine à libération prolongée
pendant 7 jours. La posologie doit ensuite être augmentée à 75 mg/jour. Les patients ne répondant pas à la posologie de 75 mg/jour peuvent bénéfi cier d'une augmentation de posologie jusqu'à une posologie maximale de 225 mg/jour. Les augmentations posologiques
peuvent être effectuées par paliers de 2 semaines ou plus. En raison du risque d'effets indésirables dose-dépendants, la posologie ne devra être augmentée qu'après une évaluation clinique (voir rubrique 4.4). La posologie minimale effi cace doit être maintenue.Les
patients doivent être traités pour une durée suffi sante, généralement de plusieurs mois ou plus. Le traitement doit être réévalué régulièrement au cas par cas. Utilisation chez les patients âgés Aucun ajustement spécifi que de la dose de venlafaxine n'est considéré comme
nécessaire sur le seul critère de l'âge du patient. Cependant, la prudence s'impose au cours du traitement de patients âgés (ex : en raison du risque d'insuffi sance rénale, de l'éventualité de modifi cations liées à l'âge de la sensibilité et de l'affi nité des neurotransmetteurs).
La posologie minimale effi cace devra toujours être utilisée et les patients devront être attentivement surveillés lors de toute augmentation de posologie. Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans La venlafaxine n'est pas recommandée chez les
enfants et les adolescents. Les études cliniques contrôlées chez les enfants et les adolescents présentant un épisode dépressif majeur n'ont pas permis de démontrer l'effi cacité de la venlafaxine et ne soutiennent pas son utilisation chez ces patients (voir rubriques 4.4
et 4.8). L'effi cacité et la sécurité d'emploi de la venlafaxine dans d'autres indications chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Utilisation chez les patients présentant une insuffi sance hépatique D'une manière générale, une réduction de la
posologie de 50% doit être envisagée chez les patients présentant une insuffi sance hépatique légère ou modérée. En raison de la variabilité interindividuelle de la clairance, une adaptation individuelle de la posologie parait néanmoins souhaitable. Les données concer-
nant les patients présentant une insuffi sance hépatique sévère sont limitées. La prudence est recommandée et une réduction de plus de 50% de la posologie doit être envisagée. Le bénéfi ce potentiel devra être soupesé au regard du risque en cas de traitement de
patients présentant une insuffi sance hépatique sévère. Utilisation chez les patients présentant une insuffi sance rénale Bien qu'aucune adaptation posologique ne soit nécessaire chez les patients présentant un taux de fi ltration glomérulaire (GRF) entre 30 et 70 ml/minute,
la prudence est conseillée. Chez les patients hémodialysés et chez les patients présentant une insuffi sance rénale sévère (GFR < 30 ml/min), la posologie devra être réduite de 50%. Du fait de la variabilité interindividuelle de la clairance chez ces patients, il est souhaitable
d'adapter la posologie au cas par cas. Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la venlafaxine L'arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par la venlafaxine, la posologie devra être progressivement diminuée sur une durée d'au moins une
à deux semaines afi n de réduire le risque de survenue de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). En cas de symptômes mal tolérés après une diminution de dose ou lors de l'interruption du traitement, le retour à la posologie précédemment prescrite peut être
envisagé. Par la suite, le médecin pourra reprendre la diminution de la posologie, mais à un rythme plus progressif. Voie orale. Il est recommandé de prendre les gélules à libération prolongée de venlafaxine au cours d'un des repas, si possible à heure fi xe. Les gélules
doivent être avalées avec un peu de liquide, et ne doivent être ni coupées, ni écrasées, ni croquées ou dissoutes. Les patients traités par des comprimés de venlafaxine à libération immédiate peuvent passer aux gélules à libération prolongée de venlafaxine, à la poso-
logie quotidienne équivalente la plus proche. Par exemple, des comprimés à libération immédiate de 37,5 mg de venlafaxine en deux prises par jour peuvent être remplacés par des gélules à libération prolongée de 75 mg de venlafaxine en une prise quotidienne. Des
ajustements posologiques individuels peuvent être nécessaires. Les gélules de venlafaxine à libération prolongée contiennent des sphéroïdes qui libèrent lentement le médicament dans l'appareil digestif. La fraction insoluble de ces sphéroïdes est éliminée et peut être
retrouvée dans les selles.
4.3 Contre-indications. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. L'association à un traitement par inhibiteurs irréversibles de la monoamine-oxydase (IMAO) est contre-indiquée en raison du risque de survenue d'un
syndrome sérotoninergique, se manifestant notamment par une agitation, des tremblements et une hyperthermie. La venlafaxine ne doit pas être débutée dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par un IMAO irréversible. La venlafaxine doit être arrêtée au moins
7 jours avant le début d'un traitement par un IMAO irréversible (voir rubriques 4.4 et 4.5).
4.8 Effets indésirables. Au cours des études cliniques, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (> 1/10) ont été les nausées, la sécheresse buccale, les céphalées
et l'hypersudation (incluant les sueurs nocturnes). Les réactions indésirables sont énumérées ci-après, par classe anatomico-fonctionnelle et par fréquence. Les fréquences sont défi nies comme suit : très fréquent (
1/10), fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (1/1000,
<1/100), rare (
1/10 000, <1/1000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Affections hématologiques et du système lymphatique. Fréquence indéterminée : Thrombocytopénie, problèmes sanguins, incluant agranulocytose,
anémie arégénérative, neutropénie, pancytopénie. Affections du système immunitaire : Fréquence indéterminée
: Réaction anaphylactique. Affections endocriniennes. Fréquence indéterminée : Syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (SIADH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition. Fréquent :Perte d'appétit ; Fréquence indéterminée
: Hyponatrémie. Affections psychiatriques . Fréquent :Confusion, Dépersonnalisation, Anorgasmie, Diminution de la libido, Nervosité, Insomnie, Rêves anormaux; Peu fré-
quent :Hallucinations, déréalization, agitation, Trouble de l'orgasme (femmes), Apathie, Hypomanie, Bruxisme; Rare :Manie; Fréquence indéterminée Idées et comportements suicidaires*, Délire, agressivité. Affections du système nerveux. Très fréquent :Sensations
vertigineuses, Céphalées ***; Fréquent :Sédation, Tremblements, Paresthésies, Hypertonie; Peu fréquent :Akathisie/Agitation psychomotrice, Syncope, Myoclonies, Troubles de la coordination et de l'équilibre, Sensation d'altération du goût, dysgeusie; Rare :Convulsions,
Fréquence indéterminée : Syndrome malin des neuroleptiques (SMN), Syndrome sérotoninergique, Réactions extrapyramidales (incluant dystonie et dyskinésies), Dyskinésie tardive. Affections oculaires.Fréquent :Troubles visuels, incluant vision troubles, Mydriase,
Troubles de l'accommodation.Fréquence indéterminée
: Glaucome à angle fermé. Affections de l'oreille et du labyrinthe. Fréquent :Tinnitus; Fréquence indéterminée : Vertiges. Affections cardiaques;Fréquent :Palpitations; Peu fréquent :Tachycardie; Fréquence indéter-
minée
: Fibrillation ventriculaire, Tachycardie ventriculaire (incluant torsades de pointes). Affections vasculaires;Fréquent :Hypertension, vasodilatation (essentiellement bouffées de chaleur) ; Peu fréquent :Hypotension orthostatique;Fréquence indéterminée : Hypotension,
Hémorragie (saignement muqueux). Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales. Fréquent :Bâillements; Fréquence
indéterminée : Éosinophilie pulmonaire. Affections gastro-intestinales. Très fréquent :Nausées, sécheresse buccale; Fréquent :Vomissements,
diarrhée Constipation, Peu fréquent :Hémorragie gastro-intestinale; Fréquence indéterminée
: PancréatiteAffections hépatobiliaires. Fréquence indéterminée : Hépatite, anomalie du bilan hépatique. Affections de la peau et des tissus sous-cutanés; Très fré-
quent :Hypersudation (incluant sueurs nocturnes) Peu fréquent :Angio-oedème, Réaction de photosensibilité, Ecchymose, Eruption, Alopécie;Fréquence indéterminée
: Syndrome de Stevens-Johnson, Érythème polymorphe, Syndrome de Lyell, Prurit, Urticaire. Affections
musculo-squelettiques et systémiques Fréquence indéterminée
: Rhabdomyolyse. Affections du rein et des voies urinaires; Fréquent :Troubles urinaires (essentiellement retard mictionnel), Pollakiurie ; Peu fréquent :Rétention urinaire; Rare :Incontinence urinaire. Affections
des organes de reproduction et du sein; Fréquent :Troubles menstruels avec augmentation des saignements ou saignements irréguliers (par ex. ménorragies, métrorragies), Troubles de l'éjaculation, Trouble érectile.Troubles généraux et anomalies au site d'administration.
Fréquent :Asthénie, fatigue, frissons, Investigations;Fréquent :Augmentation de la cholestérolémie; Peu fréquent :Prise de poids, perte de poids; Fréquence indéterminée : Allongement du QT, allongement du temps de saignement, augmentation de la prolactinémie. *Des
cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant un traitement par la venlafaxine ou peu de temps après son arrêt (voir rubrique 4.4). **Voir section 4.4 *** Dans les études cliniques poolées, l'incidence des céphalées dans le groupe
venlafaxine versus le groupe placebo était similaire.L'arrêt de la venlafaxine (particulièrement lorsqu'il est brutal) conduit habituellement à des symptômes de sevrage. Les réactions les plus fréquemment observées sont : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (y
compris paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, vertiges, céphalées et syndrome grippal. Généralement, ces symptômes sont légers à modérés et disparaissent sponta-
nément ; cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ou prolongés. Par conséquent, lorsque le traitement par la venlafaxine n'est plus nécessaire, il est conseillé de diminuer progressivement la posologie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Patients pédiatriques.
En général, le profi l d'effets indésirables de la venlafaxine (dans des études contrôlées contre placebo) chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans) était similaire à celui observé chez les adultes. Comme chez les adultes, perte d'appétit, perte de poids,
augmentation de la pression artérielle, et augmentation du cholestérol dans le sang ont été observés (voir rubrique 4.4). Des réactions indésirables à type d'idées suicidaires ont été observées dans les études cliniques pédiatriques. Une augmentation des cas d'hosti-
lité et, principalement dans le trouble dépressif majeur, d'auto-agressivité, a également été rapportée.En particulier, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients pédiatriques : douleur abdominale, agitation, dyspepsie, ecchymoses, épistaxis et
myalgies.
7.TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Pfi zer SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles8. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée en plaquettes thermofor-
mées : BE239337, Efexor-Exel 75 mg gélules à libération prolongée en plaquettes thermoformées : BE196524, Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée en plaquettes thermoformées : BE196533, Efexor-Exel 37,5 mg gélules à libération prolongée en fl acons :
BE422003, Efexor-Exel 75 mg gélules à libération prolongée en fl acons : BE422012, Efexor-Exel 150 mg gélules à libération prolongée en fl acons : BE421994
9.DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Efexor-Exel 37,5 mg
gélules à libération prolongée: 29/07/2002, Efexor-Exel 75 mg/150 mg gélules à libération prolongée : 16/11/1998,
Date du dernier renouvellement: 20/10/2009, 10.DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : 06/2012, Date d'approbation : 07/201212F26
37,5mg x 7 gélules à lib. prol.* 6,83
75mg x 28 gélules à lib. prol. 21,36
75mg x 56 gélules à lib. prol. 30,71
75mg x 98 gélules à lib. prol. 48,80
150mg x 28 gélules à lib. prol. 33,56
150mg x 56 gélules à lib. prol. 49,72
150mg x 98 gélules à lib. prol. 81,81
*exception : 37.5mg x 7 non remboursé
L
OEX12F0014428-10/2012
VOTRE ACTUALITÉ MÉDICO-SCIENTIFIQUE
Les points clés des
recommandations ADA-EASD
2012
- Les objectifs de glycémie et
de traitement doivent être
individualisés
- L'alimentation, l'activité physique
et l'éducation thérapeutique
restent la base du traitement
du
DT2.
- La metformine est le traitement
de première ligne en dehors de ses
contre-indications.
- Après la metformine, il y a
peu de données pour nous
guider. L'association à
1 ou
2 antidiabétiques, oraux ou
injectables, est raisonnable en
évitant autant que possible les
effets indésirables.
- In fine, de nombreux
patients auront besoin d'une
insulinothérapie, seule ou associée
à d'autres médicaments, pour
maintenir le contrôle de leur
glycémie.
- Autant que possible, toutes les
décisions thérapeutiques devraient
être prises de concert avec le
patient, en se concentrant sur ses
préférences, ses besoins
et ses
valeurs.
- Une réduction globale du risque
cardiovasculaire doit être l'objectif
principal du traitement.