veranderen snel tijdens de groei
en de rijping van het lichaam. Dat
verklaart de grote farmacokinetische
en farmacodynamische verschillen
tussen pasgeborenen en grotere
kinderen of volwassenen (1, 2). De
dosering en het toedieningsschema
moeten dus worden aangepast aan
de neonatale periode om doeltreffend
geneesmiddelen te gebruiken en
toxische effecten of omgekeerd
therapeutische ondoeltreffendheid te
vermijden.
fysiologische parameters van het
maag-darmkanaal. Bij de geboorte
is de pH in de maag neutraal, maar
daarna daalt die in enkele dagen tijd.
Bij prematuren verloopt dat veel trager.
De pH blijft neutraal tijdens de eerste
tien levensdagen, daalt dan geleidelijk
en bereikt de volwassen waarden
De snelheid van maaglediging en de
intestinale transittijd zijn verlengd
tot de leeftijd van 6 maanden, zowel
bij voldragen pasgeborenen als bij
prematuren. Andere factoren die
invloed uitoefenen op de absorptie van
geneesmiddelen bij pasgeborenen, zijn
de onrijpheid van het darmslijmvlies,
de galfunctie, het metabolisme en het
intestinale transport. De veranderingen
van de pH oefenen invloed uit op de
stabiliteit, de mate van ionisatie en
zodoende ook op de absorptie. De
biologische beschikbaarheid van zure
geneesmiddelen zoals penicilline en
erytromycine is doorgaans hoger
bij pasgeborenen dan bij grotere
kinderen. Zwak zure geneesmiddelen
zoals fenobarbital en fenytoïne
daarentegen worden minder goed
geabsorbeerd (4). Bij kinderen jonger
dan 6 maanden ledigt de maag zich
trager. Het duurt dan ook langer
voor de piekconcentratie (t
cisapride bij premature pasgeborenen
biologische beschikbaarheid van de
meeste geneesmiddelen lager is bij
pasgeborenen. De meeste van die
fysiologische variabelen bereiken de
volwassen waarden tussen de leeftijd
van 5 en 10 jaar.
hangt af van het vochtgehalte in de
huid en de oppervlakte waarover de
absorptie plaatsvindt, en vermindert
naarmate de hoornlaag dikker is. De
absorptie is hoger bij pasgeborenen en
kan 100 maal hoger zijn bij prematuren
met een zwangerschapsleeftijd van
minder dan 30 weken dan bij voldragen
pasgeborenen (6). Dat is minstens
gedeeltelijk te wijten aan het feit dat
de hoornlaag dunner is en dat de huid
sterker wordt bevloeid en een hoger
vochtgehalte bevat. Sommige toxische
effecten, die bijvoorbeeld worden
waargenomen met pentachlorofenol,
hydrocortison en aspirine, getuigen
van een te sterke absorptie als gevolg
van onrijpheid van de huid (7, 8).