(SPRM) sont une classe de molécules découvertes en 1981
dans le cadre de recherches sur un antagoniste des récep-
teurs aux glucocorticoïdes, à savoir la mifépristone (1).
L'effet constaté de la mifépristone sur la grossesse et sur
les règles a conduit au développement de cette classe
de molécules, avec une action antagoniste accrue sur
les récepteurs de la progestérone et une diminution de
l'effet sur les récepteurs aux glucocorticoïdes. Les SPRM
bloquent le pic de LH et ont généralement un effet anta-
goniste sur le tissu de la glande mammaire et sur l'endo-
mètre, en maintenant toutefois des niveaux d'estrogènes
normaux (1, 2). L'effet prolifératif de la progestérone sur
le tissu de la glande mammaire est bien connu, si bien
que les SPRM peuvent peut-être jouer un rôle dans la
prévention ou le traitement du cancer du sein (1).
Tout comme la progestérone, les SPRM se lient aux récep-
teurs à la progestérone, mais, au lieu d'induire une simple
activation de la transcription, ils stimulent également des
corépresseurs qui inhibent cette transcription. Cette action
duale varie en fonction du SPRM et du type de tissu. Dès
lors, l'effet final du SPRM sur l'organisme peut également
être très différent (3). Il existe deux isoformes du récep-
teur à la progestérone humaine: hPR-A et hPR-B. hPR-A
combat essentiellement les effets endométriaux des es-
trogènes, tandis qu'hPR-B contribue principalement à la
prolifération et à la différenciation du tissu de la glande
mammaire (2, 3).
Deux SPRM sont actuellement utilisés en gynécologie:
la mifépristone et l'ulipristal. Le développement clinique
d'autres SPRM tels que l'asoprisnil, l'onapristone et la téla-
pristone a été interrompu, notamment en raison d'effets
secondaires potentiels sur la fonction hépatique.
puissante qui peut être utilisé pour une interruption de
de se lier aux récepteurs à la progestérone présents dans
l'utérus. Pendant la grossesse, la mifépristone accroît en
outre la sensibilité du myomètre aux contractions provo-
quées par les prostaglandines.
forme de pilule abortive depuis 2000. Celle-ci peut être
achetée uniquement dans les pharmacies hospitalières et
sur prescription médicale, et le médecin doit respecter la
législation relative à l'interruption de grossesse. Pour les
grossesses jusqu'à 49 jours après les dernières règles, la
prise unique de mifépristone suivie de l'administration 36
à 48 heures plus tard de misoprostol, un analogue de la
pro staglandine, peut constituer une alternative au curetage
par aspiration. Une étude a révélé que 90-96% des gros-
sesses jusqu'à 49 jours d'aménorrhée qui sont interrompues
le sont au moyen d'un traitement consistant en la prise
unique de 600mg de mifépristone suivie de l'administration
36 à 48 heures plus tard de 400µg de misoprostol (4).
premier trimestre de la grossesse afin de ramollir et de
dilater le col de l'utérus, de manière à faciliter le curetage
par aspiration réalisé 36 à 48 heures plus tard. Au-delà
du premier trimestre, elle peut être utilisée en combinai-
son avec un analogue de la prostaglandine pour les inter-
ruptions de grossesse sur indication médicale. Enfin, la
mifépristone peut également être utilisée pour induire le
travail en cas de mort foetale
jusqu'à 120 heures après un rapport sexuel non proté-
gé. En comparaison, le lévonorgestrel n'est efficace que
jusqu'à 72 heures après un rapport non protégé (4).
2. Service de Gynécologie-Obstétrique, UZ Leuven