background image
Mededeling van de firma Lundbeck
Asenapine (Sycrest
®
, Lundbeck): een nieuw en
veelbelovend middel voor behandeling van de manische
fase bij bipolaire stoornis type I
Asenapine heeft een origineel farmacologisch profiel: het heeft
een zeer hoge affiniteit voor dopaminerge, serotoninerge,
noradrenerge en histaminerge receptoren en geen sterk
antagonistisch effect op muscarinereceptoren (1).
Bij gehospitaliseerde patiënten
Er is geen tekort aan geneesmiddelen om de acute manische fase
van bipolaire stoornis type I te behandelen, maar die veroorzaken
soms een niet-onbelangrijke gewichtstoename en metabole af-
wijkingen. Vaak zal de patiënt om die reden de behandeling stop-
zetten. Asenapine (10mg 2x/d op d1 gevolgd door 5-10mg 2x/d, n
= 194) had na 3 weken behandeling een minstens even goed ef-
fect op de YMRS-score (Young Mania Rating Score) als olanzapine
(15mg 2x/d op d1, gevolgd door 5-20mg/dag, n = 191) en een
significant beter effect dan de placebo (n = 104). Het remissie-
percentage was even hoog als met olanzapine, maar asenapine had
maar een beperkt effect op het gewicht en de serumlipiden (2).
Asenapine heeft voorts een kalmerend effect, wat interessant kan
zijn tijdens de acute fase. Dat kalmerende effect treedt snel in,
is beperkt en van voorbijgaande aard, zoals werd aangetoond bij
analyse van de samengevoegde gegevens van meerdere korte-
termijnstudies waarin asenapine werd vergeleken met een placebo
of een ander antipsychoticum. Het sedatieve effect manifesteert
zich 1 tot 1,5 dag na de eerste toediening, houdt 12,5 dagen aan
(mediane duur) en is van dezelfde grootteorde als olanzapine (3).
Een andere en interessante post-hoc analyse is een analyse
door Prof. Dr. Armin Szegedi van de samengevoegde resulta-
ten van twee gerandomiseerde, gecontroleerde studies, waarin
asenapine werd vergeleken met olanzapine en placebo. Daarin
werd aangetoond dat asenapine een gunstig effect heeft op
depressieve symptomen die optreden bij manische of gemeng-
de episoden. Daardoor kunnen complexere gevallen beter wor-
den behandeld, concluderen de auteurs (4).
Bij ambulante patiënten
Gezien de aard van bipolaire stoornissen is een totaalaanpak ver-
eist. APA (6) en WFSBP (7) raden beide een stemmingsstabilisator
en een antipsychoticum alleen of in combinatie aan naargelang
van de ernst van de ziekte. Het was dan ook logisch asenapine te
evalueren in die omstandigheden. Er werd een gerandomiseerde,
gecontroleerde klinische studie van 12 weken uitgevoerd om de
werkzaamheid van asenapine 5-10mg (n = 158) te vergelijken
met die van een placebo (n = 166) in combinatie met een stem-
mingsregulator (lithium of valproaat). De patiënten die de studie
voltooiden, mochten deelnemen aan een extensiefase van 40
weken. Het resultaat was duidelijk: toevoeging van asenapine is
een efficiënte optie in geval van recidief of partiële respons op
lithium of valproaat, en de verbetering in YMRS-score en remissie
percentage na 12 weken is significant (8) (Figuur 1).
In die studie was het metabool profiel bevredigend en werd
het geneesmiddel goed verdragen tot op het eind van de
extensiefase.
Asenapine is een veilig geneesmiddel, zoals is aangetoond in de
extensiefase van 40 weken van een studie waarin asenapine en
olanzapine na 12 weken werden vergeleken: weinig negatieve
effecten op metabole parameters en met name op serum-
lipiden (9). Dat zou volgens de auteurs de risico's bij een lang-
durige behandeling met asenapine verlagen.
Wat te onthouden van het compassionate-
use
programma in België?
Sinds begin 2012 zijn bijna 400 bipolaire patiënten met asena-
pine behandeld in het kader van een compassionate-use pro-
gramma dat tot doel heeft na te gaan welke patiënten het
meeste baat hebben bij de behandeling. Hoewel de ervaring nog
beperkt is omdat sommige patiënten nog niet werden terugge-
zien, vindt Dr. Laurence Jeunieaux (Vincent Van Gogh, Charleroi)
dat "asenapine op metabool vlak zeer interessant is en minstens
een even goede sedatieve en anxiolytische werking heeft als olan-
zapine, maar niet de bijwerkingen heeft van olanzapine."
Referenties
1. Shahid M, et al. J Psychopharmacol 2009;23(1):65-73.
2. McIntyre R, et al. Bipolar Disorders 2009;11(7):673-686.
3. Cazorla P, et al. APA 2011. Abstract#PS-116.
4. Szegedi A, et al. BMC Psychiatry 2011;11:101.
5. Zhao J, et al. WFSBP, Prague 2011. Abstract#P-08.
6. Hirschfeld R, et al. Guideline watch: Practice guideline for the treatment of patients with
bipolar disorder, 2nd edition. Arlingon, VA, American Psychiatric Association, 2005.
7. Grunze H, et al. World J Biol Psychiatry 2010;11(2):81-109.
8. Szegedi A, et al. J Clin Psychopharmacol 2012;32(1):46-55.
9. McIntyre RS, et al. J Affect Disord 2010;126(3):358-65.
Vanaf 1 november wordt asenapine terugbetaald voor
de behandeling van manische episodes bij een bipolaire
stoornis type I. Daarom is het nuttig een overzicht te
geven van dit geneesmiddel. Asenapine is een nieuw
tweede generatie antipsychoticum, dat verschilt van de
andere bestaande antipsychotica en een bijkomende
oplossing biedt in een therapeutisch domein waar er
behoefte is aan nieuwe behandelingen.
Figuur 1: Verandering van de totale gemiddelde
YMRS-score na 12 weken behandeling - LOCF (8).
JSC016N
"Ik heb de
kans gekregen
om Sycrest
®
te
gebruiken in het
kader van een
compassionate-
use programma
met stalen van
5 en 10mg.
Mijn ervaring is
gebaseerd op
een vijftiental
klinische situaties
met betrekking
tot de indicatie bij
de behandeling
van een acute
manische fase. De patiënten werden in de volgende
situaties behandeld: klassieke eufore manische fase,
manische fase met psychotische component, matig
intense manische fase, overschakeling van een atypisch
antipsychoticum naar Sycrest
®
wegens onvoldoende
werkzaamheid en manische fase met comorbiditeit
(drugsverslaving). Sycrest
®
blijkt zeer snel te werken, al na
enkele dagen of zelfs uren, wat zeer nuttig is in situaties
waarin snel resultaat moet worden behaald. Ik heb een
significante verkorting van de symptomatische periode
met een snelle remissie kunnen waarnemen. Sycrest
®
is
wel degelijk doeltreffend bij de behandeling van de acute
fase. Het had ook een goed effect op de psychotische
symptomen die bij sommige patiënten waren opgetreden
tijdens de manische fase.
Ik had eerst wat bedenkingen wat de sublinguale
toediening betreft, maar in feite blijkt de uitleg die daarbij
moet worden gegeven en de wijze van toediening een
positief effect te hebben op de therapietrouw, omdat
de patiënten dan aandacht besteden aan de aard van
de behandeling. Wat de veiligheid betreft, 2 patiënten
hebben beslist om de behandeling stop te zetten wegens
bijwerkingen (sedatie, accommodatiestoornissen en last of
verdoofd gevoel van de tong).
Sycrest
®
gaf geen problemen in combinatie met
stemmingsstabilisatoren zoals lithium, lamotrigine en
valproaat.
Ik kan nog niet veel zeggen over de veiligheid op lange
termijn en over de mogelijke ontwikkeling van metabole
afwijkingen, maar op korte termijn lijkt Sycrest
®
het gewicht
niet te verhogen. Hoewel we al een reeks interessante
atypische antipsychotica hebben die doeltreffend zijn
bij de behandeling van de manische fase, is een nieuw
geneesmiddel zoals asenapine een nuttig alternatief als
eerstelijnstherapie, omdat het snel werkt en de intensiteit
van de manische symptomen significant vermindert.
Het vormt ook een altern atief in moeilijke situaties van
therapieresistentie."
Dr. Daniel Souery, PsyPluriel, Brussel
JSC016N.indd 1
31/10/12 13:41