liculés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 25 mg; chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à
25 mg de sitagliptine. 50 mg; chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à 50 mg de sitagliptine. 100 mg; chaque
comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à 100 mg de sitagliptine. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique
6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE comprimé pelliculé (comprimé). 25 mg: comprimé pelliculé rond, de couleur rose portant l'inscription "221" sur une
face. 50 mg: comprimé pelliculé rond, de couleur beige clair portant l'inscription "112" sur une face. 100 mg: comprimé pelliculé rond, de couleur beige
portant l'inscription "277" sur une face. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Chez les patients diabétiques adultes de type 2,
Januvia est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie : en monothérapie chez les patients insuffisamment contrôlés par le régime alimentaire
et l'exercice physique seuls et pour lesquels la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée. en bithérapie orale, en association à - la met-
formine, lorsque celle-ci, utilisée en monothérapie avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la
glycémie. - un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui-ci, utilisé en monothérapie, à la dose maximale tolérée, avec régime alimentaire et exercice
physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie et lorsque la
metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée. - un agoniste des récepteurs
activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma (PPAR) (thiazolidinedi-
one), lorsque celui-ci est approprié et que son utilisation en monothérapie avec
régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle
adéquat de la glycémie. en trithérapie orale, en association à - un sulfamide hypo-
glycémiant et à la metformine, lorsqu'une bithérapie avec ces deux médicaments
avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle
adéquat de la glycémie. - un agoniste des récepteurs PPAR et à la metformine,
lorsque l'agoniste des récepteurs PPAR est approprié et qu'une bithérapie avec
ces deux médicaments avec régime alimentaire et exercice physique ne permet
pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie. Januvia est également indiqué
en addition à l'insuline (avec ou sans metformine) lorsqu'une dose stable d'insuline
avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle
adéquat de la glycémie. 4.2 Posologie et mode d'administration Posologie La po-
sologie de Januvia est de 100 mg une fois par jour. Quand Januvia est utilisé en
association à la metformine et/ou à un agoniste des récepteurs PPAR, la posolo-
gie de la metformine et/ou de l'agoniste des récepteurs PPAR doit être maintenue,
et Januvia administré de façon concomitante. Quand Januvia est utilisé en asso-
ciation à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, une réduction de la posolo-
gie du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline peut être envisagée pour di-
minuer le risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4). En cas d'oubli d'une dose de
Januvia, le patient doit prendre cette dose dès qu'il s'en rend compte. Il ne faut pas
prendre une double dose le même jour. Populations particulières Insuffisance ré-
nale Lorsque l'utilisation de la sitagliptine en association à un autre antidiabétique
est envisagée, les précautions d'emploi chez l'insuffisant rénal doivent être véri-
fiées. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la
créatinine [ClCr] 50 ml/min), aucune adaptation posologique de Januvia n'est
nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr
30 ml/min et < 50 ml/min), la posologie de Januvia est de 50 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) ou
une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse
péritonéale, la posologie de Januvia est de 25 mg une fois par jour. Januvia peut
être administré sans tenir compte du moment de la dialyse. Dans la mesure où la
posologie doit être adaptée selon la fonction rénale, l'évaluation de la fonction
rénale est recommandée avant l'initiation du traitement par Januvia et périodique-
ment par la suite. Insuffisance hépatique Chez les patients présentant une insuf-
fisance hépatique légère à modérée, aucune adaptation posologique n'est néces-
saire. Januvia n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance
hépatique sévère. Sujets âgés Aucune adaptation posologique n'est nécessaire
en fonction de l'âge. On dispose de données limitées de sécurité chez les patients
âgés 75 ans. La prudence est donc requise. Population pédiatrique Compte tenu
de l'absence de données de sécurité et d'efficacité, Januvia n'est pas recom-
mandé chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Mode d'administration Januvia
peut être pris au cours ou en dehors des repas. 4.3 Contre-indications Hypersen-
sibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
(voir rubriques 4.4 et 4.8). 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Des
effets indésirables graves incluant pancréatite et réactions d'hypersensibilité ont
été rapportés. Une hypoglycémie a été rapportée lors de l'association à un sulfa-
mide hypoglycémiant (4,7 % - 13,8 %) et à l'insuline (9,6 %). Dans 11 grands essais
cliniques d'une durée allant jusqu'à 2 ans, plus de 3 200 patients ont reçu un traite-
ment par Januvia 100 mg par jour administré seul ou en association avec la met-
formine, un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine), l'insuline (avec
ou sans metformine) ou un agoniste des récepteurs PPAR (avec ou sans met-
formine). Dans une analyse poolée de 9 de ces essais, le taux d'arrêts de traite-
ment en raison d'effets indésirables a été de 0,8 % avec Januvia 100 mg par jour et
de 1,5 % avec les autres traitements. Liste des effets indésirables présentée sous
forme de tableau Les effets indésirables sont répertoriés ci-après par classe de
systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit :
très fréquent (1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ; peu fréquent (1/1 000, <1/100) ; rare
(1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles). Sitagliptin en monothérapie (se-
maine 24): - infections et infestations: infection des voies respiratoires supérieures
(fréquent*), rhinopharyngite (frequent*), - affections du système immunitaire: ré-
actions d'hypersensibilité incluant des réponses anaphylactiques, (fréquence
indéterminée), - troubles du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie
(fréquent), - affections du système nerveux: céphalées (fréquent), étourdisse-
ments (peu fréquent), - affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
maladie pulmonaire intersitielle (fréquence indéterminée), - affections gastro-in-
testinales: constipation (peu fréquent), vomissements (fréquence indéterminée),
pancréatite aiguë, (fréquence indéterminée), pancréatite hémorragique et néc-
rosante fatale et non-fatale, (fréquence indéterminée), - affections de la peau et
des tissus sous-cutanés: angio-oedème, (fréquence indéterminée), éruption
cutanée, (fréquence indéterminée), urticaire, (fréquence indéterminée), vas-
cularite cutanée, (fréquence indéterminée), lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson, (fréquence indéterminée), -
affections musculo-squelettiques et systémiques: arthrose (fréquent*), douleur des extrémités (fréquent*), arthralgie (fréquence indéterminée),
myalgies (fréquence indéterminée), douleur dorsale (fréquence indéterminée), - affections du rein et des voies urinaires: altération de la fonction
rénale (fréquence indéterminée), insuffisance rénale aiguë (fréquence indéterminée). Sitagliptine+metformine (semaine 24): - affections du système
immunitaire: réactions d'hypersensibilité incluant des réponses anaphylactiques, (fréquence indéterminée), - troubles du métabolisme et de la nutri-
tion: hypoglycémie (fréquent), - affections du système nerveux: somnolence (peu fréquent), - affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
maladie pulmonaire intersitielle (fréquence indéterminée), - affections gastrointestinales: diarrhée (peu fréquent), nausées (fréquent), flatulence
(fréquent), constipation (peu fréquent), douleur abdominale haute (peu fréquent), vomissement (fréquent), pancréatite aiguë, (fréquence indétermi-
née), pancréatite hémorragique et nécrosante fatale et non-fatale, (fréquence indéterminée), - affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
angio-oedème, (fréquence indéterminée), éruption cutanée, (fréquence indéterminée), urticaire, (fréquence indéterminée), vascularite cu-
tanée, (fréquence indéterminée), lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson, (fréquence indéterminée), - affections
musculo-squelettiques et systémiques: douleur des extrémités (fréquence indéterminée), arthralgie (fréquence indéterminée), myalgies
rein et des voies urinaires: altération de la fonction rénale (fréquence indéterminée),
insuffisance rénale aiguë (fréquence indéterminée), - investigations: baisse de la
glycémie (peu fréquent). Sitagliptine+sulfamide hypoglycémiant (semaine 24): - affec-
tions du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité incluant des réponses
anaphylactiques, (fréquence indéterminée), - troubles du métabolisme et de la nu-
trition: hypoglycémie (fréquent), - affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: maladie pulmonaire intersitielle (fréquence indéterminée),
- affections gastro-intestinales: vomissement (fréquence indéterminée) , pancréatite aiguë, (fréquence indéterminée), pancréatite hémorragique
et nécrosante fatale et non-fatale, (fréquence indéterminée), - affections de la peau et des tissus sous-cutanés: angiooedème, (fréquence indé-
terminée), éruption cutanée, (fréquence indéterminée), urticaire, (fréquence indéterminée), vascularite cutanée, (fréquence indéterminée),
lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson, (fréquence indéterminée), - affections musculo-squelettiques et sys-
(fréquence indéterminée), myalgies (fréquence indéterminée), douleur dorsale
(fréquence indéterminée), - affections du rein et des voies urinaires: altération de
la fonction rénale (fréquence indéterminée), insuffisance rénale aiguë
(fréquence indéterminée). Sitagliptine+sulfamide hypoglycémiant et metformine
(semaine 24): - affections du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité in-
cluant des réponses anaphylactiques, (fréquence indéterminée), - troubles du
métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie (très fréquent), - affections respira-
toires, thoraciques et médiastinales: maladie pulmonaire intersitielle (fréquence
indéterminée), - affections gastro-intestinales: constipation (fréquent), vomisse-
ment (fréquence indéterminée) , pancréatite aiguë, (fréquence indéterminée),
pancréatite hémorragique et nécrosante fatale et non-fatale, (fréquence indé-
terminée), - affections de la peau et des tissus sous-cutanés: angio-oedème,
(fréquence indéterminée), éruption cutanée, (fréquence indéterminée), urtic-
aire, (fréquence indéterminée), vascularite cutanée, (fréquence indétermi-
née), lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson,
(fréquence indéterminée), - affections musculo-squelettiques et systémiques:
douleur des extrémités (fréquence indéterminée), arthralgie (fréquence indéter-
minée), ), myalgies (fréquence indéterminée), douleur dorsale (fréquence indé-
terminée), - affections du rein et des voies urinaires: altération de la fonction ré-
nale (fréquence indéterminée), insuffisance rénale aiguë (fréquence
indéterminée). Sitagliptine+agoniste des récepteurs PPAR
cluant des réponses anaphylactiques, (fréquence indéterminée), - troubles du
métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie (fréquent), - affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales: maladie pulmonaire intersitielle (fréquence indé-
terminée), - affections gastro-intestinales: flatulence (fréquent), vomissements
(fréquence indéterminée) , pancréatite aiguë, (fréquence indéterminée), pan-
créatite hémorragique et nécrosante fatale et non-fatale, (fréquence indétermi-
née), - affections de la peau et des tissus sous-cutanés: angio-oedème,
(fréquence indéterminée), éruption cutanée, (fréquence indéterminée), urtic-
aire, (fréquence indéterminée), vascularite cutanée, (fréquence indétermi-
née), lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson,
(fréquence indéterminée), - affections musculo-squelettiques et systémiques:
douleur des extrémités (fréquence indéterminée), arthralgie (fréquence indéter-
minée), myalgies (fréquence indéterminée), douleur dorsale (fréquence indéter-
minée), - affections du rein et des voies urinaires: altération de la fonction rénale
(fréquence indéterminée), insuffisance rénale aiguë (fréquence indéterminée). -
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: oedème périphérique
(fréquent), - investigations: baisse de la glycémie (fréquent). Sitagliptine+agoniste
des récepteurs PPAR (pioglitazone) et metformine (semaine 26): - affections du
système immunitaire: réactions d'hypersensibilité incluant des réponses anaphy-
lactiques, (fréquence indéterminée), - troubles du métabolisme et de la nutrition:
hypoglycémie (fréquent), - affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
maladie pulmonaire intersitielle (fréquence indéterminée), - affections gastro-in-
testinales vomissements (fréquence indéterminée), pancréatite aiguë,
(fréquence indéterminée), pancréatite hémorragique et nécrosante fatale et non-
fatale, (fréquence indéterminée), - affections de la peau et des tissus sous-cu-
tanés: angio-oedème, (fréquence indéterminée), éruption cutanée,
(fréquence indéterminée), urticaire, (fréquence indéterminée), vascularite cu-
tanée, (fréquence indéterminée), lésions cutanées exfoliatives y compris syn-
drome de Stevens-Johnson, (fréquence indéterminée), - affections musculo-
squelettiques et systémiques: douleur des extrémités (fréquence indéterminée) ,
arthralgie (fréquence indéterminée), myalgies (fréquence indéterminée), dou-
leur dorsale (fréquence indéterminée), - affections du rein et des voies urinaires:
altération de la fonction rénale (fréquence indéterminée), insuffisance rénale ai-
guë (fréquence indéterminée). - Troubles généraux et anomalies au site
d'administration: oedème périphérique (fréquent). Sitagliptine+insuline(+/-) met-
formine (semaine 24): ): - infections et infestations: grippe (fréquent), - affections
du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité incluant des réponses ana-
phylactiques, (fréquence indéterminée), - troubles du métabolisme et de la nutri-
tion: hypoglycémie (fréquent), - affections du système nerveux: céphalées
(fréquent), - affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: maladie pulmo-
naire intersitielle (fréquence indéterminée), - affections gastro-intestinales:
bouche sèche (peu fréquent), constipation (peu fréquent), vomissement
(fréquence indéterminée), pancréatite aiguë, (fréquence indéterminée), pan-
créatite hémorragique et nécrosante fatale et non-fatale, (fréquence indétermi-
née), - affections de la peau et des tissus sous-cutanés: angio-oedème,
(fréquence indéterminée), éruption cutanée, (fréquence indéterminée), urtic-
aire, (fréquence indéterminée), vascularite cutanée, (fréquence indétermi-
née), lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson,
(fréquence indéterminée), - affections musculosquelettiques et systémiques:
douleur des extrémités (fréquence indéterminée) , arthralgie (fréquence indé-
terminée), myalgies (fréquence indéterminée), douleur dorsale (fréquence indé-
indéterminée).* Basé sur l'incidence quel que soit le lien de cause à effet. Effets indésirables identifiés depuis la commercialisation. Voir rubrique
4.4. Dans l'ensemble des études cliniques, une légère augmentation du nombre de globules blancs (différence d'environ 200 globules blancs/microlitre
versus placebo ; valeur moyenne de départ d'environ 6 600 globules blancs/microlitre) a été observée, en raison d'une augmentation du nombre de
neutrophiles. Cette observation a été constatée dans la plupart des études mais pas dans toutes. Cette modification des paramètres biologiques n'est
pas considérée comme étant cliniquement pertinente. 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Royaume-Uni 8. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 25 mg EU/1/07/383/001
EU/1/07/383/002 EU/1/07/383/003 EU/1/07/383/004 EU/1/07/383/005 EU/1/07/383/006 50 mg EU/1/07/383/007 EU/1/07/383/008 EU/1/07/383/009
EU/1/07/383/010 EU/1/07/383/011 EU/1/07/383/012 100 mg EU/1/07/383/013 EU/1/07/383/014 EU/1/07/383/015 EU/1/07/383/016 EU/1/07/383/017
EU/1/07/383/018 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation : 21 mars 2007
Date de dernier renouvellement : 21 mars 2012 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 12/2012 Mode de délivrance: sur prescription médicale. Des in-
formations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
98 comp. x 100 mg: 143,24
ci-jointe avant de prescrire.