background image
1. Epilepsi: Tan>mlar ve Arka plan 19
lifleri, talamik röle nöronlar üzerindeki GABA A ve GABA B reseptörlerini ak-
tive eden NRT nöronlardaki gabaerjik lifleri, ve komflu NRT nöronlardaki GA-
BA A reseptörleri aktive eden NRT nöronundaki rekürran kollateral gabaerjik
lifleri içerir. Talamik röle nöronlar ve NRT talamus ve serebral korteks aras>n-
daki bilgi ak>fl>n> etkileyecek bir pozisyondad>rlar.
Talamik röle nöronlarda ve NRT nöronlar>nda eflik de¤eri düflük geçici
Ca
++
kanalar> (T kanallar>) vard>r, bu kanallar ile burst-ateflleme modu ve bu-
nu takip eden inaktif modu olufltururlar. Bu nöronlar>n hafif düzeyde depola-
rizasyonu ile bu T kanalar> aktive olur ve hücre d>fl>ndaki Ca
++
'un içeri girme-
si sa¤lan>r. Ca
++
'un hücre içine girmesiyle depolarizasyon, bir aksiyon potan-
siyeli burstü yaratacak eflik de¤erin üzerine ç>kar. T kanallar> aktive olduktan
sonra, h>zla inaktive olurlar; bu nedenle geçici ad>n> al>rlar. T kanallar>n>n inak-
tivasyondan kurtulmas> için uzun, yo¤un hiperpolarizasyona gereksinimi var-
d>r (deinaktivasyon ad> verilen bir süreç). Gerekli olan hiperpolarizasyon tala-
mik röle nöronlar>ndaki GABA B reseptörleri taraf>ndan sa¤lan>r. Absans hay-
van modellerinde GABA B agonistleri nöbet s>kl>¤>nda art>fla (T kanallar>n>n
deinaktivasyonunu h>zland>rarak) yol açarken, GABA B antagonistleri ise nö-
bet s>kl>¤>n> azalt>r.
Daha önce de belirtildi¤i gibi, NRT nöronlar>ndaki rekürran GABAerjik lif-
ler komflu NRT nöronlar>ndaki GABA A reseptörlerini aktive ederler.
NRT'deki GABA A reseptörlerinin aktive olmas>, bu nedenle, GABAerjik uya-
r>n>n talamik röle nöronlara ç>k>fl>n> inhibe eder ve hiperpolarizasyonun azal-
t>lmas>n> ve T kanallar>n>n deinaktivasyonunun geciktirilmesini sa¤lar. Hay-
van çal>flmalar>nda, NRT'ye bilateral GABA A agonistlerinin enjekte edilmesi
absans-nöbeti frekans>n> azalt>r. Ancak, talamik relay nöronlardaki GABA A
aktivasyonunun, hiperpolarizasyonda artma ve T kanallar>n>n deinaktivasyo-
nu gibi ters etkiler göstermesi beklenir.
sin defektin(lerin) ne oldu¤u belirsizdir. Hayvan modelleri ile yap>lan çal>fl-
malarda absans nöbetlerinde, kontrollerle karfl>laflt>r>ld>¤>nda, hem T kanalla-
r>n>n fonksiyonlar>nda de¤ifliklikler hem de GABA A reseptörlerinde art>fl ol-
du¤u gösterilmifltir.
C. Geliflmenin Etkileri
de-
¤ifliktir. ndaki dengesizlik ne-
deniyle nöbet geliflme olas>l>¤> daha fazlad>r. Özellikle, de¤iflik beyin alanla-
r>nda GABA'ya yan>t olarak yafla ba¤l> de¤ifliklikler gözlenir (ayr>nt>lar için
ref. 7'ye bak>n>z).
KAYNAKLAR
1.
Annegers JF. Epidemiology of epilepsy. In: Wyllie E, ed. The treatment of epilepsy:
principles and practice,
3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,
2001:131-138.
2.
Ayala GF, Dichter M, Gummit RJ, et al. Genesis of epileptic interictal spikes: new
knowledge of cortical feedback systems suggests a neurophysiologic explanation
of brief paroxysms. Brain Res 1973;52:1-17.