background image
ter metabotrofik reseptöre ba¤lan>nca ikinci bir haberci (messenger) sistemi ak-
tive eder [guanil nükleotidi ba¤layan protein (G-protein)]. Aktive G-proteini
ise bir iyon kanal>n> açar veya hücre içinde daha fazla haberci molekülün olufl-
mas> için siklaz (siklik adenozin monofosfat) ya da hidrolaz gibi bir enzimi ak-
tive eder. BAb reseptörleri, peptid veya katekolaminerjik reseptörler ve glutamat ile ak-
tive olan metabotrofik reseptörler verilebilir. GABAa reseptörlerinin Cl
¯
iletimi-
ni artt>ran ionotrofik reseptörler oldu¤una ve GABAb reseptörlerinin ise G pro-
teinler arac>l>¤>yla kalsiyum veya K kanallar>na ba¤land>¤>na dikkat ediniz.
3. Elektroensafalogram Potansiyellerinin Oluflmas>
EEG sinir hücreleri taraf>ndan oluflturulan hücre d>fl> alana do¤ru olan ion
ak>mlar>n>n volüm kondüksiyonu esas>na dayan>r. Kay>t edilen EEG potansi-
yelleri hücre d>fl>nda ak>m>n yay>l>m>ndan, EPSP ve IPSP'lerin toplam>ndan
kaynaklan>r. EEG tek nörondan kaynaklanan aktiviteyi kay>tlamaz, binlerce,
milyonlarca postsinaptik potansiyelin (PSP) eklenmesi (sumasyonu) sonucu
oluflur ve genifl bir nöron toplumundaki aktiviteye ba¤l>d>r. Sinir aksiyon po-
tansiyelleri EPSP ve IPSP'lerden daha yüksek voltaj de¤ifliklikleri içermesine
karfl>n, sumasyonun olmamas> ve k>sa süreli olmas> nedeniyle sinir aksiyon
potansiyelleri EEG aktivitesine fazla katk>da bulunmaz.
4. Interiktal deflarjlar>n Oluflmas>
Deneysel epilepsi modellerinde epileptik nöronun en belirleyici özelli¤i
membran depolarizasyonudur. ras>nda somaya yak>n olan
hücre membran>nda yüksek voltajl> (yaklafl>k 10-15mV) ve uzun süreli (100-
200
s) depolarizasyon olur, bu depolarizasyon kendini diken aktivitesi patla-
malar> fleklinde gösterir. Bu depolarizasyon 10-16
s süren EPSP'lerden çok
daha uzundur (fiekil 1-5). Uzun süreli depolarizasyon somadan uza¤a do¤ru,
nöronun aksonu boyunca iletilen bir seri aksiyon potansiyelinin oluflumuna
yol açar. Bu büyük depolarizasyon, paroksismal depolarizasyon de¤iflimi ola-
rak adland>r>l>r (PDD). Deneysel hayvan çal>flmalar>nda ve insan korteksinde
kronik epileptiform odakta interiktal epileptogenezi oluflturan nöronal olayla-
r>n benzerli¤i bu tip deflarjlardan benzer mekanizmalar>n sorumlu oldu¤unu
düflündürmektedir.
Hücre içi deneysel epilepsi ileri çal>flmalar> kedi neokorteks ve hippokam-
pusuna penisilin uygulanmas>yla oluflturulan odaklarda yap>lmaktad>r. Kor-
tekse fokal penisilin uygulamas>ndan bir kaç dakika sonra EEG'de, hücre için-
de kay>tlanan PDD'lerle iliflkili olan yüksek voltajl> keskin dalgalar belirir. teriktal PDD'den sonra interiktal paroksizmalar>n süresini k>s>tlayan büyük
bir hiperpolarizasyon görülür. Epileptik bir alan, anormal bir flekilde senkro-
nize deflarj yapan çok say>da anormal nörondan oluflur. PDD bir grup nöron-
daki intrensek membran anormallikleri veya bir grup nörona gelen afl>r> mik-
tarda eksitatör uyar> (ya da azalm>fl inhibitör uyar>) sonucu oluflur.
Zamanla, epileptik odakta PDD'den sonra hiperpolarizasyon giderek aza-
l>r. Nöbet s>ras>nda epileptik nöronlarda uzun süreli depolarizasyon oluflur.
14
1. Epilepsi: Tan>mlar ve Arka plan