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9
l
Neurone
·
Vol 18
·
N°7
·
2013
montre un fort impact du baclofène (à
des doses allant de 30 à 270mg) sur l'im-
pulsivité, mais pas sur la compulsivité.
Sur deux ans cependant, les résultats
semblent constants, mais à des doses
parfois très élevées (Figure 2) (15), ce
que les auteurs attribuent à une réduc-
tion de l'hyperactivité dopaminergique
(Figure 3) (16). «Un effet que l'on ne
peut donc ignorer,
conclut Philip
Gorwood, même si aucune étude de
grande envergure ne sera réalisée avec
ce produit.»
Naltrexone
Antagoniste des récepteurs mu opioïdes,
la naltrexone voit son effet différer selon
qu'il y a présence ou non d'une muta-
tion sur le gène OPRM1 codant pour le
récepteur mu-opioïde (Figure 4) (17),
avec un taux de rechute significative-
ment moindre (26%) chez les porteurs
des allèles A/G ou G/G par rapport aux
porteurs des allèles A/A (48%) (18). De
plus, le nombre de jours sans alcool est
significativement supérieur, avec parallè-
lement une consommation journalière
moindre (19), ce qui a conduit à la pro-
poser dans une étude chez l'adolescent
avec consommation excessive, avec des
résultats intéressants.
Nalmefène: la nouvelle donne
Antagoniste des récepteurs opioïdes mu
et delta et agoniste partiel des récepteurs
opioïdes kappa, le nalmefène est rapide-
ment absorbé. Il a montré dans une
étude préliminaire un effet au moins
aussi bon que la naltrexone (20), ce qui
a conduit une équipe finlandaise à le
proposer chez des alcooliques sévères,
avec des succès encourageants (21). Ex-
périmenté à grande échelle selon un
schéma à la demande (n = 358), il réduit
de manière significative par rapport au
placebo (n = 360) le nombre de jours
avec consommation d'alcool (-1,7 jours/
mois, p = 0,012) ainsi que la consomma-
tion totale en alcool (-5,0g/j, p = 0,088)
(22).
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
mls of blood per 100g of tissue per minut
e
Rt Amygdala Dor Ant Cg Posterior Cg Vent Ant
IOFC
mOFC
Insula
O Baclofen
On Baclofen
A
B
Figure 3: Intensité de la réponse dopaminergique avec/sans baclofène.
0,8
0,6
0,4
0,2
0
E
thanol pr
ef
er
enc
e
Saline Naltrexone
% with good clinical out
c
ome
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Asn40 Asp40
OPRM1 genotype
CC
CG
Placebo
Naltrexone
A
B
Figure 4: L'efficacité de la naltrexone est modérée par la variation du gène OPRM1 chez
les macaques rhesus et chez les humains.