mais aussi le risque de SIDA. Pour l'al-
cool, les outils actuels vers une substitution
progressive de l'alcool sont essentielle-
ment les benzodiazépines, le baclofène,
l'oxybate sodique, la prégabaline, le nal-
mefène, la naltrexone... (8), qui ont des
cibles spécifiques. Mais s'il en existe
beaucoup d'autres, on dispose déjà au-
jourd'hui d'un beau panel de possibilités
(Figure 1) (9).
GABA A et du GABA B, l'oxybate so-
dique permet une réduction des symp-
tômes de manque et un taux modéré-
ment bon d'abstinence de l'alcool (9).
Deux essais ont montré qu'il est signi-
ficativement meilleur que la naltrexone
pour maintenir l'abstinence (10). Les
combiner est également très positif
(11).
pourraient avoir un rôle dans la consom-
mation excessive d'alcool. Ainsi, chez
l'animal, le blocage de ces récepteurs
diminue la libération de dopamine et
entraîne une baisse de consommation de
l'alcool. Une dérégulation des systèmes
sérotoninergiques peut contribuer au
développement ou au maintien d'une
dépendance à l'alcool. Après libération,
la sérotonine est ramenée de la fente sy-
naptique vers la terminaison pré-synap-
tique par le transporteur 5-HTT, qui est
responsable d'interrompre l'action de la
sérotonine. Mais il existe un polymor-
phisme dans le gène codant pour ce
transporteur. La région du gène soumise
au polymorphisme, celle du promoteur,
que l'on appelle 5-HTTLPR (serotonin-
transporter-linked polymorphic region)
existe selon 2 allèles principaux: l'allèle
S (short) et L (long).
L'ondansetron étant un antagoniste des
récepteurs 5HT3, il était intéressant d'ap-
précier son efficacité chez les patients al-
cooliques, ce qu'il a démontré de ma-
nière significative, en réduisant la sévérité
de l'alcoolisation chez les individus
alcoolodépendants porteurs du génotype
LL du récepteur à la 5-HTTLPR (12).
un médicament m'a libéré de l'envie
compulsive de boire... Ce livre raconte
ma maladie et ma guérison.» Cette
phrase qui figure en couverture, à côté
de la photographie d'Olivier Ameisen,
un cardiologue français, a lancé la saga
du baclofène, une saga que la littérature
ne supporte que du bout des lèvres avec
5 essais cliniques à la dose de 30mg/
jour: deux études en ouvert, un essai
contrôlé versus diazepam et deux études
randomisées contrôlées versus placebo à
4 semaines (13) et à 12 semaines chez
des patients cirrhotiques (14). Quant à
l'expérience française, qui porte au-
jourd'hui sur plus de 1.000 patients, elle