et pédiatriques de tous âges. Chez les patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe, l'évidence d'une efficacité est limitée (voir rubrique 5.1).
recommandée pour l'alpha alglucosidase est de 20mg/kg de poids corporel administrés toutes les 2 semaines. La réponse du patient au traitement doit être régulièrement évaluée en prenant en compte l'évaluation de tous les
paramètres cliniques de la maladie. Population pédiatrique et personnes âgées Il n'y a pas lieu d'adopter de mesure spécifique pour l'administration de Myozyme à des patients pédiatriques de tous âges ou des personnes âgées.
Insuffisance rénale ou hépatique La tolérance et l'efficacité de Myozyme chez des patients ayant une atteinte de la fonction rénale ou hépatique n'ont pas été évaluées et aucune posologie spécifique ne peut être recommandée
pour ces patients. Mode d'administration Myozyme doit être administré par perfusion intraveineuse. La vitesse d'administration des perfusions doit être progressive. Il est recommandé de débuter la perfusion à un débit de
1mg/kg/h et d'augmenter graduellement de 2mg/kg/h toutes les 30 minutes en l'absence de réaction associée à la perfusion (RAP) jusqu'à un débit maximal de 7mg/kg/h. Les RAP sont décrites dans la rubrique 4.8. Pour les
instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
énumérés par classe d'organes dans le tableau 1. Les effets indésirables ont été surtout d'intensité légère à modérée et la plupart sont survenus pendant la perfusion ou pendant les 2 heures qui ont suivi la perfusion (réactions
associées à la perfusion, RAP). Des réactions sévères à la perfusion ont été observées, incluant: urticaire, râles, tachycardie, baisse de la saturation en oxygène, bronchospasme, tachypnée, oedème périorbitaire et hypertension.
Forme tardive de la maladie de Pompe Dans le cadre d'une étude contrôlée versus placebo menée pendant 78 semaines, 90 patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe, âgés de 10 à 70 ans et randomisés
selon un ratio de 2:1 ont été traités par Myozyme ou par placebo (voir rubrique 5.1). Globalement, le nombre de patients présentant des effets indésirables et en particulier des effets indésirables graves était comparable dans
les deux groupes de traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des RAP. Les patients traités par Myozyme étaient légèrement plus nombreux que les patients du groupe placebo à présenter des
RAP (28 % contre 23 %). Pour la plupart, ces réactions étaient bénignes, d'intensité légère à modérée et ont disparu spontanément. Les effets indésirables rapportés sont énumérés dans le Tableau 1. Les effets indésirables
graves rapportés chez 4 patients traités par Myozyme étaient les suivants: angioedème, gêne thoracique, sensation de gorge serrée, douleur dans la poitrine (non cardiaque) et tachycardie supraventriculaire. Deux de ces patients
présentaient des réactions d'hypersensibilité IgE-médiées. Tableau 1: Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et effets indésirables rapportés après la mise sur le marché, dans le cadre de programmes d'accès
étendus et lors d'essais cliniques non contrôlés, par Classe de Systèmes d'Organes, présentés par catégorie de fréquence: très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000,
comme fréquent. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
3 Effets rapportés plus fréquemment dans le groupe placebo que dans le groupe Myozyme, chez les patients atteints de la forme tardive. 4 Effets indésirables rapportés après la mise sur le marché, dans le cadre de programmes
d'accès étendus et lors d'essais cliniques non contrôlés. Un faible nombre de patients (< 1 %) dans le cadre d'essais cliniques et de la commercialisation du produit a développé un choc anaphylactique et/ou présenté un
arrêt cardiaque pendant la perfusion de Myozyme, nécessitant des mesures de réanimation. Ces réactions se sont généralement produites peu de temps après le début de la perfusion. Les patients concernés présentaient un
cortège de signes et symptômes, essentiellement de nature respiratoire, cardiovasculaire, oedémateuse et/ou cutanée (voir rubrique 4.4). Chez les patients présentant des RAP modérées à sévères ou récurrentes, les anticorps
IgE spécifiques à l'alpha alglucosidase ont été recherchés; plusieurs patients ont été testés positifs dont certains ayant présenté une réaction anaphylactique. Un syndrome néphrotique et des réactions cutanées sévères,
probablement à médiation immunitaire ont été rapportés avec l'alpha alglucosidase, parmi lesquelles des lésions cutanées ulcéreuses et nécrosantes (voir rubrique 4.4).
cliniques (avant commercialisation)
de Pompe
Céphalée
Tachycardie Cyanose
Vasoconstriction Pâleur
médiastinales
respiratoire Bronchospasme Sibilances
Oedème pharyngé Dyspnée Tachypnée
Sensation de gorge serrée Stridor Toux
vomissement
maculaire Eruptions papuleuses Prurit
Hyperhidrose
Augmentation de la sécrétion lacrymale
Rash Erythème Hyperhidrose
systémiques
fasciculaires Myalgie
d'administration
Pyrexie Gêne thoracique OEdème périphérique
Gonflement localisé Fatigue
Sensation de chaud Fièvre
Douleur au point de perfusion Réaction au
niveau du site de perfusion
augmentée Température augmentée
Pression artérielle augmentée
cardiaque augmentée