33
l
Neurone
·
Vol 18
·
N°7
·
2013
Gène
Chr
Mode de
transmission
Localisation
de la muta-
tion ou prin-
cipaux SNP
Ampleur de
l'effet: RC (IC
95%)*
Nom du gène
Fonction supposée**
Voie concernée**
APP
chr19
autosomique
dominant/
autosomique
récessif
ex16-17
pénétrance quasi
complète
amyloid precursor
protein (protéine
précurseur de
l'amyloïde)
substrat de peptide A,
signalisation cellulaire,
phosphorylation tau,
activation GSK-3
voie A, trafic de
récepteurs (endo-
cytose), voie tau
PSEN1
chr14
autosomique
dominant
gène
complet
pénétrance quasi
complète
presenilin 1
(préséniline 1)
-secrétase, synthèse
des protéines trans-
membranaires, signali-
sation intracellulaire
voie A, plasticité
synaptique, survie
neuronale
PSEN2
chr2
autosomique
dominant
gène
complet
pénétrance quasi
complète
presenilin 2
(préséniline 2)
-secrétase, synthèse
des protéines trans-
membranaires, signali-
sation intracellulaire
voie A, plasticité
synaptique, survie
neuronale
APOE
chr19
semi
dominant
exon 4
34: 3,2 (2,8-3,8)
44: 14,9 (10,8-
20,6)
apolipoprotein E
(apolipoprotéine E)
accumulation et clai-
rance A, signalisation
intracellulaire par LRP
transport et méta-
bolisme lipidiques
voie A, plasticité
synaptique, neuro-
inflammation
CLU
chr8
gène à risque
intron
rs11136000
0,89 (0,86-0,91)
clusterin
(clustérine)
chaperon moléculaire,
renouvellement synap-
tique, toxicité, accumu-
lation et clairance A
voie A, transport
et métabolisme
lipidiques, sys-
tème immunitaire,
inflammation,
apoptose
CR1
chr1
gène à risque
intron
rs6656401
1,19 (1,09-1,30)
complement
receptor 1
(récepteur de
complément 1)
activation du système
de complément, clai-
rance A
système immuni-
taire, voie A
PICALM
chr11
gène à risque
en amont
rs3851179
0,88 (0,86-0,91)
phosphatidylino-
sitol binding
clathrin assembly
protein (protéine
d'assemblage des
clathrines liées au
phosphatidylino-
sitol)
endocytose médiée par
la clathrine (CME
Clathrin-Mediated
Entocytosis)
fonction cellulaire
synaptique, toxi-
cité A, traitement
APP
BIN1
chr2
gène à risque
en amont
rs744373
1,17 (1,13-1,20)
bridging integrator
(intégrateur de
pontage)
vésicules synaptiques
par voie d'endocytose,
formation de structures
tubulaires dans la
membrane
fonction cellulaire
synaptique,
apoptose
EPHA1
chr7
gène à risque
en amont
rs11767557
0,89 (0,83-0,96)
ephrin receptor A1
(récepteur EPHA1)
développement et
plasticité synaptiques
système
immunitaire
ABCA7
chr19
gène à risque
intron
rs3764650
1,23 (1,18-1,18)
ATP-binding cas-
sette, sub-family A,
member 7 (cas-
sette de liaison à
l'ATP, sous-famille
A, membre 7)
transporteur de substrat
à travers les membranes
cellulaires
métabolisme du
cholestérol, système
immunitaire,
traitement APP
MS4A4A/
MS4A6E
chr11
gène à risque
intergène
rs610932
0,90 (0,88-0,93)
domaines trans-
membranaires 4,
sous-famille A
fonctions inconnues (à
l'exception de la sous-
unité MS4A2: affinité
pour les récepteurs aux
IgE)
système immuni-
taire (MS4A2),
signalisation à la
surface des cel-
lules
CD33
chr19
gène à risque
en amont
rs3865444
0,85 (0,86-0,92)
molécule CD33
endocytose médiée par la
clathrine (CME Clath-
rin-Mediated Entocytosis)
système immuni-
taire, fonction cel-
lulaire synaptique
CD2AP
chr6
gène à risque
intron
rs9349407
1,12 (1,08-1,16)
protéine de
liaison à CD2
endocytose médiée par
les récepteurs
fonction cellulaire
synaptique, cyto-
squelette d'actine
*La pénétrance des mutations dans les gènes causaux est pratiquement totale. L'effet pour le génotype APOE 4 est basé sur les études de Farrer et al. (30). L'effet pour les principaux SNP dans les
gènes prédisposants est basé sur la méta-analyse d'AlzGene (http://www.alzgene/org). **Sélection de voies et fonctions hypothétiques.
Tiré de Genetic insights in Alzheimer's disease', Lancet Neurology 2013, 12:92-104.
Tableau 1: Gènes causaux et prédisposants impliqués dans les formes mendéliennes et non mendéliennes de la MA.